1999 年度実績報告書

ジストロフィンの新しい心筋特異的分子種のクローニングとその病態的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号	09470182
研究機関	神戸大学
研究代表者	松尾雅文神戸大学, 医学部, 教授 (10157266)
研究分担者	竹島泰弘神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (40281141)
キーワード	ジストロフィン / エクソン / イントロン / 拡張型心筋症
研究概要	ジストロフィン遺伝子からは、多種のプロモーターと多様な選択的スプライシングにより多くのジストロフィンの分子種が産生されてきている。しかし、ジストロフィン遺伝子が極めて巨大な遺伝子であり、全構造が未だ解明されていないことから、さらに未知の分子種の存在が強く示唆されている。実際、Duchenne型筋ジストロフィーでは拡張型心筋症が高率に合併しているが、その発症機序は未だ解明されていない。本合併症の発症に未知の新しい分子種が関与している可能性が強い。本研究では、ジストロフィン遺伝子の新しい分子種を解明するために、ジストロフィン遺伝子から転写されて産生されたmRNAを逆転写酵素(RT)PCR法を駆使して解析した。その結果、今までジストロフィン遺伝子の巨大なイントロンと考えられていた配列の中に新しいエクソン領域が存在することを見い出した。すなわち、イントロン2とイントロン3の配列の中にそれぞれエクソン配列が存在し、これが時に正規のジストロフィンmRNAに挿入されているのが発見された。イントロンの配列の中に存在するこの2つの配列は一次構造的にはエクソンの構造を保持しているにもかかわらず、正規のジストロフィンmRNAに組み込まれていることは稀であった。今後、今回クローニングできたエクソンにコードされている新しいジストロフィン分子種についてその病態的意義を明らかにする予定である。

研究成果

(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Chen,DH,Takeshima,Y,Ishikawa,Y,Minami,R and Matsuo,M.: "A novel deletion of the dystrophin S-promoter region cosegregating with mental retardation"Neurology. 52. 638-640 (1999)
[文献書誌] Surono,A,Takeshima,Y,Wibawa,T,Ikezawa,M,Nonaka,I and Matsuo,M.: "Circular dystrophin RNAs consisting of exons that were skipped by alternative splicing"Hum Mol Genet. 8. 493-500 (1999)
[文献書誌] Patria,SY,Takeshima,Y,Suminaga,R,Nakamura,H,Iwasaki,R,Minagawa,T and Matsuo,M.: "A simple explanation for a case of incompatibility with the reading frame theory in Duchenne muscular dystrophy: failure to detect an aberrant restriction fragment in Southern blot analysis"Brain Dev. 21. 386-389 (1999)
[文献書誌] Dwi Pramono,ZA,Takeshima,Y,Surono,A,Ishida,T and Matsuo,M.: "A novel cryptic exon in intron 2 of the human dystrophin gene evolved from an intron by acquiring consensus sequences for splicing at different stages of anthropoid evolution"Biochem Biophys Res Commun. 267. 321-328 (2000)
[文献書誌] Wibawa,T,Takeshima,Y,Mitsuyoshi,H,Surono,A,Nakamura,H and Matsuo,M.: "Complete skipping of exon 66 due to novel mutations of the dystrophin gene was identified in two Japanese families of DMD with severe mental retardation"Brain Dev. (in press). (2000)

1999 年度 実績報告書

ジストロフィンの新しい心筋特異的分子種のクローニングとその病態的意義の解明

研究代表者

松尾 雅文 神戸大学, 医学部, 教授 (10157266)

研究成果

[文献書誌] Chen,DH,Takeshima,Y,Ishikawa,Y,Minami,R and Matsuo,M.: "A novel deletion of the dystrophin S-promoter region cosegregating with mental retardation"Neurology. 52. 638-640 (1999)

[文献書誌] Surono,A,Takeshima,Y,Wibawa,T,Ikezawa,M,Nonaka,I and Matsuo,M.: "Circular dystrophin RNAs consisting of exons that were skipped by alternative splicing"Hum Mol Genet. 8. 493-500 (1999)

[文献書誌] Dwi Pramono,ZA,Takeshima,Y,Surono,A,Ishida,T and Matsuo,M.: "A novel cryptic exon in intron 2 of the human dystrophin gene evolved from an intron by acquiring consensus sequences for splicing at different stages of anthropoid evolution"Biochem Biophys Res Commun. 267. 321-328 (2000)

[文献書誌] Wibawa,T,Takeshima,Y,Mitsuyoshi,H,Surono,A,Nakamura,H and Matsuo,M.: "Complete skipping of exon 66 due to novel mutations of the dystrophin gene was identified in two Japanese families of DMD with severe mental retardation"Brain Dev. (in press). (2000)

1999 年度実績報告書

松尾雅文神戸大学, 医学部, 教授 (10157266)