| 研究分担者 |
逸見 仁道 東邦大学, 医学部, 助教授 (90165514)
山口 之利 東邦大学, 医学部, 講師 (30277339)
清水 教一 東邦大学, 医学部, 講師 (60256740)
内山 利満 東邦大学, 医学部, 教授 (50057709)
嶋武 博之 東邦大学, 医学部, 教授 (40010110)
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| 研究概要 |
1.ATP7Aおよび7Bにおける細胞内銅輸送機構の解明
ATP7A・7B蛋白に対する抗体を用いて、その細胞内局在を検討した. ATP7Aおよび7B蛋白は, trans-Golgi network (TGN)に存在すると考えられた. また, 銅負荷により, 局在はTGNからpost Golgi vesicular compartment に変化していた. ATP7A・7B蛋白は, 銅が細胞外より入ってきたことにより, それと結合し輸送小胞をつくって銅を輸送するのではないかと推察した.
2.Wilson病の遺伝子解析
Wilson病症例に対するATP7B遺伝子解析の結果, 本症の遺伝子異常には人種差が認められた.
3.Wilson病の遺伝子異常と病型との関連
臨床病理が明らかなWilson病症例におけるATP7B遺伝子変異と臨床病型との関連を検討した. その結果, Wilson病において遺伝子変異の型は表現形を決定する重要な因子の一つであると考えられた.
4.テトラチオモリブテン(TTM)の薬理学的検討
重症の神経型Wilson病症例にTTMの静脈内投与を行い, その治療機序を検討した. TTM投与により銅はキレートされ各臓器より血液中へ流出し, 肝臓を通り胆汁中へ排泄されると考えられた.
5.遺伝子解析によるWilson病の家族検索および保因者診断
遺伝子診断した8か月男児の家族内検索を遺伝子解析にて行った. 本法は, 発症前症例および保因者の発見・診断に極めて有用であると結論した.
6.発症前Wilson病に対する診断基準作成
偶然の検査あるいは家族内検索により発見された発症前型Wilson病症例の結果をもとに、幼若小児を中心としたWilson病の発症前診断基準を作成した.
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