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我々は既に、自己反応性TCR-αβ^+、CD4^+T細胞クローンを同系マウス足蹠に局所移入することによりcutaneous graft-versus-host disease(GVHD)に一致する組織傷害を誘導する実験モデルを確立している。このモデルではGVHDから回復したマウスの表皮は、以後の自己反応性T細胞クローンの攻撃に対し抵抗性となる。本研究ではこのGVHDにおける表皮傷害の過程及び、GVHD抵抗性発現の過程におけるFas/FasLの関与を明らかにしたいと考えた。
1.自己反応性T細胞クローンの移入によるGVHD病変部及び、回復後の表皮ケラチノサイトにFas発現を認めた。GVHD病変部にはFasLを発現するケラチノサイトを一部認めたが、回復後GVDH抵抗性となった表皮には認めなかった。これらの発現は蛋白レベル、mRNAレベルで確認された。
2.GVHD及び回復後のGVHD抵抗性が、Fas/FasLの異常を認めるlpr、gldマウスにおいて誘導されるかの検討を行った。B6lpr/lpr(Fas^-)マウスにおいてもGVDHは誘導されたが、その程度はcontrolマウスと比べ軽度であった。回復後のGVDH抵抗性に関してはB6lpr/lprマウスでは誘導出来なかった。一方、B6gld/gld(FasL^-)マウスではGVHD及びGVHD抵抗性の誘導に関して、controlマウスと差異は認めなかった。
3.FasLに対するモノクローナル抗体がB6マウスのGVHD誘導能、GVHD抵抗性発現に影響を与えるか検討を行った。GVHD誘導に対しては軽度の抑制効果しか示さなかったが、GVHD抵抗性発現に対しては、著明な抑制効果を認めた。
これらの結果はFas/FasLの相互作用が自己反応性T細胞クローンによるGVHDにおける表皮抵抗性発現に関与していることを示している。
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