|
本研究の目的は、情動ストレスの動物モデルとして恐怖条件付けストレス(CFS)を用い、CFSの中枢モノアミン及び神経ペプチドに対する影響を脳内透析法、RIA、in situ hybridization法などを用いて様々な脳部位において検討し、神経回路網における機能的局在を明らかにすることである。さらに、精神分裂病、うつ病のモデルとして、慢性覚醒剤中毒モデル、Katzの慢性ストレス誘発モデルを用い、CFSに対する反応性を様々な分子生物学的、神経化学的、行動学的手法によって明らかにする。以下に本年度えられた所見を列記する。
1 CFSによって惹起されるすくみ行動を不安の指標として、様々な薬物の効果を検討した。選択的セロトニン(5-HT)再取り込み阻害剤(SSRI)によるすくみ行動の抑制効果をリチウム亜慢性投与が増強し、リチウムの効果が臨床的な治療域の血中濃度で得られることを明らかにした。5-HT1Aアゴニストによるすくみ行動抑制もリチウム亜慢性投与によって増強された。脳内透析実験ではSSRIによる細胞外5-HT濃度増加作用をリチウム亜慢性投与がさらに増強すること、リチウム亜慢性投与によっても細胞外5-HT濃度の基礎値が増大することが明らかになった。以上の結果は、リチウムによるSSRIの抗不安作用増強が、細胞外5-HT濃度増加作用や後シナプス5-HT1A受容体の感受性増強を介していることを示唆している。
2 脳内のドーパミン2(D2)受容体のmRNAの発現をリチウム慢性投与やSSRIの投与が増大することがNorthernBlotによって明らかとなった。
3 CCK-A受容体とCCK-B受容体のmRNA発現の胎生期からの発達における変化をin situ hybridization法を用いて検討し、特徴あるパターンを見出した。
|
