1998 年度実績報告書

粥状動脈硬化症における泡沫細胞形成の分子機構に関する発生工学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	09470216
研究機関	東京大学
研究代表者	山田信博東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40200729)
研究分担者	大須賀淳一東京大学, 医学部附属病院, 医員原田賢治東京大学, 医学部附属病院, 医員石橋俊東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90212919)
キーワード	M-CSF / 動脈硬化 / 泡沫細胞 / マクロファージ / 平滑筋細胞
研究概要	proto-oncogeneであるc-fmsは単球-マクロファージの分化、成熟、増殖を調節する因子であるmacrophage colony-stimulating factor(M-CSF)の受容体をコードする遺伝子である。この遺伝子はPDGF-b受容体遺伝子に隣接して存在し、正常の状態ではc-fmsは単球系にのみ発現して、血管平滑筋細胞などの間葉系の細胞には発現しない。これら2つの遺伝子は隣接して存在しながら、正常では共発現することなく、細胞発現の特異性を調節している。私共は、単球-マクロファージや血管平滑筋細胞が泡沫細胞化する際に両受容体が共発現することを始めて報告している。そしてM-CSF-PDGF作用を通じて細胞の形質転換、すなわち細胞の泡沫化が促されることを示唆した。特に最近、私共はc-fms発現の転写調節を検討し、遺伝子上流に転写を抑制する部位と刺激する部位のあることを認め、転写因子PU.1、KA、Id2の関与を報告している。血管壁細胞の病的反応の背景には、細胞増殖に関与する遺伝子の正常な調節機構の破綻が存在すると考えられ、この隣接する二つの遺伝子発現やその調節機構の解析を通じて、血管壁における細胞の増殖や形質転換の機構を明かにしていきたいと考えた。c-fmsのノックアウトマウスやM-CSF過剰発現マウスを作製して、粥状動脈硬化症の形成過程におけるc-fmsの生理的意義やM-CSF作用を明確にしようと試みている。そして、ノックアウトマウスにおける、C-fms非存在時の細胞泡沫化機構を検討することにより、c-fmsと細胞泡沫化の関係とともに両遺伝子が隣接して細胞機能を調節する意義を明確にしたい。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 山田信博,後藤田貴也他: "Skipping of exon 14 and possible instability of both the mRNA and the resultant truncated protein underlie a common cholesteryl ester transfer protein deficiency in Japan." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17. 1376-1381 (1997)
[文献書誌] 山田信博,渡辺嘉郎他: "Relationship between HLA-Clocus and restenosis after coronary artery balloon angioplasty." JAMA. 277. 983-984 (1997)
[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一他: "Effects of apo E deficiency on plasma lipid levels in mice lacking APOBEC-1." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)
[文献書誌] 山田信博,阿部秀樹他: "Hypertension,hypertriglyceridemia,and impaired endothelium-dependent vascular relaxation in mice lacking insulin receptor substrate-1" J Clin Invest. 101. 1784-1788 (1998)
[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一他: "Cholesterol lowering in low density lipoprotein receptor knockout mice overexpressing apolipoprotein E." J Clin Invest. 102. 386-394 (1998)
[文献書誌] 山田信博,大橋健他: "A truncated species of apolipoprotein B(B-38.7)in a patient with homozygous hypobetalipoproteinemia associated with diabetes mellitus" Arterioscler Thromb Vasc Biol.18. 1330-1334 (1998)

1998 年度 実績報告書

粥状動脈硬化症における泡沫細胞形成の分子機構に関する発生工学的研究

研究代表者

山田 信博 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40200729)

研究成果

[文献書誌] 山田信博,後藤田貴也 他: "Skipping of exon 14 and possible instability of both the mRNA and the resultant truncated protein underlie a common cholesteryl ester transfer protein deficiency in Japan." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17. 1376-1381 (1997)

[文献書誌] 山田信博,渡辺嘉郎 他: "Relationship between HLA-Clocus and restenosis after coronary artery balloon angioplasty." JAMA. 277. 983-984 (1997)

[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一 他: "Effects of apo E deficiency on plasma lipid levels in mice lacking APOBEC-1." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)

[文献書誌] 山田信博,阿部秀樹 他: "Hypertension,hypertriglyceridemia,and impaired endothelium-dependent vascular relaxation in mice lacking insulin receptor substrate-1" J Clin Invest. 101. 1784-1788 (1998)

[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一 他: "Cholesterol lowering in low density lipoprotein receptor knockout mice overexpressing apolipoprotein E." J Clin Invest. 102. 386-394 (1998)

[文献書誌] 山田信博,大橋健 他: "A truncated species of apolipoprotein B(B-38.7)in a patient with homozygous hypobetalipoproteinemia associated with diabetes mellitus" Arterioscler Thromb Vasc Biol.18. 1330-1334 (1998)

1998 年度実績報告書

山田信博東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40200729)

[文献書誌] 山田信博,後藤田貴也他: "Skipping of exon 14 and possible instability of both the mRNA and the resultant truncated protein underlie a common cholesteryl ester transfer protein deficiency in Japan." Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17. 1376-1381 (1997)

[文献書誌] 山田信博,渡辺嘉郎他: "Relationship between HLA-Clocus and restenosis after coronary artery balloon angioplasty." JAMA. 277. 983-984 (1997)

[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一他: "Effects of apo E deficiency on plasma lipid levels in mice lacking APOBEC-1." Biochem.Biophys.Res.Commun.236. 375-378 (1997)

[文献書誌] 山田信博,阿部秀樹他: "Hypertension,hypertriglyceridemia,and impaired endothelium-dependent vascular relaxation in mice lacking insulin receptor substrate-1" J Clin Invest. 101. 1784-1788 (1998)

[文献書誌] 山田信博,大須賀淳一他: "Cholesterol lowering in low density lipoprotein receptor knockout mice overexpressing apolipoprotein E." J Clin Invest. 102. 386-394 (1998)

[文献書誌] 山田信博,大橋健他: "A truncated species of apolipoprotein B(B-38.7)in a patient with homozygous hypobetalipoproteinemia associated with diabetes mellitus" Arterioscler Thromb Vasc Biol.18. 1330-1334 (1998)