1997 年度実績報告書

サイトカインセプターのシグナル伝達系の活性化機構と細胞の癌化

研究課題

研究課題/領域番号	09470227
研究機関	東京大学
研究代表者	北村俊雄東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)
研究分担者	浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614) 岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) 野阪哲哉東京大学, 医科学研究所, 寄付研究部門教員 (30218309)
キーワード	サイトカイン / サイトカインセプター / STAT5 / 転写因子 / アポトーシス / 分化 / 増殖 / IL-3
研究概要	我々は以前、PCRによる任意点突然変異をスクリーニングすることにより恒常的活性型STAT5転写因子およびMPL(トロンボポイ工チンレセプター)を同定した。これらの活性型分子はいずれもIL-3依存性細胞の自律性増殖を誘導した。活性型STAT5は恒常的にリン酸化され、核に局在し、標的配列(β-caseinプロモーター)に結合して転写活性を上昇させることが判明した。さらに詳細な検討を行ったところ、この恒常的活性化は活性型STAT5においてリン酸化状態が安定に保たれることが原因と考えられた。現在患者白血病細胞で同様の突然変異が認められるかどうか、およびトランスジェニックマウスにおける活性型STAT5発現によるin vivoにおける効果を解析中である。また最近活性型STAT5の導入によって自律増殖性を獲得したBa/F3細胞をIL-3で刺激すると逆に細胞死が誘導されるという意外な結果を得た。この細胞死はアポトーシスによるものであることを確認したが、現在細胞周期や各種遺伝子の発現誘導を調べることによってSTAT5活性化によるアポトーシスのメカニズムを解析中である。またMl細胞では活性型STAT5が分化を誘導することも判明し、そのメカニズムも解析中である。STAT5活性化によりpim-1,c-fos,CSM,CIS,JAB/SSI-1,p21など多くの遺伝子の発現が誘導されるが、現在までに得られた予備的な結果から考えて、この組み合わせと強弱によって増殖・分化・アポトーシスなど異なる生物活性が認められるものと予想している。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Onishi,M.et al.: "Cytokine receptors:Structures and signal transdaction" Int.Rev.Immunel.(in press). (1998)
[文献書誌] Kitamura,T.: "New experimental approaches using iretrovirus-mediated expression screening" Int.J.Hematol.(in press). (1998)
[文献書誌] Kawakami,Y.et al.: "Bruton's tyrosine kinase (Bck) regalates the JNK/SAPK kinase activity." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.Vol.94. 3938-3942 (1997)
[文献書誌] Ito,K.et al.: "Development of a novel selective amplifier gene for controllable expansion of transduced hematopoietic cells." Blood. Vol.90. 3884-3892 (1997)
[文献書誌] Hata,D.et al.: "Involvement of Bruton's tyrosine kinase in FceRI-dependent miase cell degranalation and cytokine production" J.Exp.Med.(in press). (1998)
[文献書誌] Morikawa,Y.et al.: "Induction of synaptosomal-associated protein-23kd(SNAP-23) by various cytokines." Blood. (in press). (1998)

1997 年度 実績報告書

サイトカインセプターのシグナル伝達系の活性化機構と細胞の癌化

研究代表者

北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)

研究成果

[文献書誌] Onishi,M.et al.: "Cytokine receptors:Structures and signal transdaction" Int.Rev.Immunel.(in press). (1998)

[文献書誌] Kitamura,T.: "New experimental approaches using iretrovirus-mediated expression screening" Int.J.Hematol.(in press). (1998)

[文献書誌] Kawakami,Y.et al.: "Bruton's tyrosine kinase (Bck) regalates the JNK/SAPK kinase activity." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.Vol.94. 3938-3942 (1997)

[文献書誌] Ito,K.et al.: "Development of a novel selective amplifier gene for controllable expansion of transduced hematopoietic cells." Blood. Vol.90. 3884-3892 (1997)

[文献書誌] Hata,D.et al.: "Involvement of Bruton's tyrosine kinase in FceRI-dependent miase cell degranalation and cytokine production" J.Exp.Med.(in press). (1998)

[文献書誌] Morikawa,Y.et al.: "Induction of synaptosomal-associated protein-23kd(SNAP-23) by various cytokines." Blood. (in press). (1998)

1997 年度実績報告書

北村俊雄東京大学, 医科学研究所, 客員助教授 (20282527)