1998 年度実績報告書

遺伝性赤血球膜異常性における遺伝子発現の制御機構と病態発症機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号	09470235
研究機関	川崎医科大学
研究代表者	八幡義人川崎医科大学, 医学部, 教授 (70069011)
研究分担者	矢田健一郎川崎医科大学, 医学部, 助手 (20299184) 和田秀穂川崎医科大学, 医学部, 講師 (70191830) 神崎暁郎川崎医科大学, 医学部, 講師 (40148698) 杉原尚川崎医科大学, 医学部, 講師 (60140505) 山田治川崎医科大学, 医学部, 助教授 (50104790)
キーワード	赤血球膜異常症 / spectrin / 膜超微構造 / band 3 / protein 4.2 / 遺伝子制御 / gene methylation / 遺伝子発現
研究概要	(I) 我が国における赤血球膜異常症症例の集積と検索 (1) 平成10年度において遺伝性赤血球膜異常症48家系70症例の検索を行い得た(八幡・山田)。 (2) 上記症例のうち,特に遺伝性球状赤血球症(HS)を中心に,臨床血液学的検索(山田・杉原),膜蛋白分析(矢田),電顕的解析(八幡)からそのphenotypeを決定した。 (3) Genotypeの同定はgenomicDNAおよびmRNAを用いたRT-PCRによるcDNAを用いて行った。その結果,HS多数例についてband3遺伝子変異,またankyrin変異を発見し得た。 (II) 遺伝子発現に関する制御機構の研究(八幡・神崎) Band3遺伝子,β-spectrin遺伝子,protein4.2遺伝子の各々のpromoter領域を中心に,bisulfite法を用いてgene methylationを検討した。その結果,CpG siteの極めて多いβ-Spectrin遺伝子ではgene methylationを完全に欠失していることが判明し,さらにband3遺伝子のmethylationにsite specificityのあることを見出した。 (III) 赤芽球分化・成熟過程における赤血球膜蛋白,特にprotein4.2の遺伝子および膜蛋白の発現の研究(八幡・和田・神崎) 末梢血BFU-Eあるいは骨髄由来赤芽球を用いて,上記検索を行った結果,正常ヒト赤芽球では,まずspectrinが発現し,次いでband3,さらにprotein4.lが発現し,最後にprotein4.2が発現することを見出した。 (IV) 細胞膜蛋白の発現,細胞質内移動と,膜形態形成に関する研究(八幡・神崎・和田) 本研究に現在着手し,遂次研究を遂行中である。

研究成果
(44件)

すべてその他

すべて文献書誌 (44件)

[文献書誌] Inoue T.,et al: "Homozygous missense mulation(band 3 Fukuoka: Gl30R):A mild form of hereditary spherocytosis with nearly normal band 3 content,and minimal changes of membrane ultrastructure despite moderate deficiency of protein 4.2." Brit.J.Haematol.102. 932-939 (1998)
[文献書誌] Wada H.,et al: "Late expression of red cell membrane protein 4.2 in normal human erythroid maturation with seven isoforms of the protein 4.2 gene." Exp.Hematol.27. 54-62 (1999)
[文献書誌] Yawata Y.: "Hereditary stomatocytosis and protein 4.2 abnormalities." Molecular Medical Genetics. 37 (1998)
[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Lack of site-specific methylation patterns of the genomic DNA of red cell membrane band 3 gene in three independent families with total deficiency of protein 4.2(the Nippon type,P4.2 Komatsu and P4.2 Shiga)." Blood. 92(suppl 1). 10b (1998)
[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Pathogenesis of the disrupted cytoskeletal network in hereditary spherocytosis with ankyrin Marburg: Abnormal conformation of ankyrin molecules asoociated with decreased amount f spectrins and ankyrins." Blood. 92(suppl 1). 10b (1998)
[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Phenotypic expression in hereditary spherocytosis aggravated by combined band 3 mutations (G714R,K56E & P854L/G130R)." Brit.J.Haematol.102. 303 (1998)
[文献書誌] Yawata Y.: "Hemolytic disorders in Japan: Diagnosis and Therapy." Asian Med.J.(in press). (1999)
[文献書誌] Yawata Y.et al: "Characteristic features of genotype and phenotype of hereditary spherocytosis in the Japanese Population." Int.J.Hematol.(in press). (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "わが国の遺伝性球状赤血球症の特徴" 日本内科学会雑誌. 88. 94 (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "本邦における溶血性貧血" 日本医師会雑誌. 120. 37-42 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "赤血球膜蛋白関連遺伝子promoter領域のmethykationの解析:正常およびp4.2完全欠損症について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 205 (1998)
[文献書誌] 八幡愛弓他: "常染色体優性遺伝型式による遺伝性球状赤血球症Ankyrin Marburgにおける赤血球膜の電顕的解析" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)
[文献書誌] 神崎暁郎他: "臨床血液学.生化学的.電顕的解析よりみたheredilary xerocylosisとhereditary high red cell membrane phoshalidylcholine hemolytic anemiaの赤血球膜病態と,その推定される病因について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)
[文献書誌] 賀来万由美他: "非常染色体優性遺伝形式をとる遺伝性球状赤血球症患者における赤血球膜蛋白p4.2遺伝子解析および臨床血液学的特徴" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "遺伝性球状赤血球症における脾の役割:摘脾標本における病的赤血球の電顕的観察" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)
[文献書誌] 八幡愛弓他: "遺伝性球状赤血球症(Ankyrin Stuttgart)赤血球膜における超微構造異常" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)
[文献書誌] Yawata Y.: "Atlas de Doencas Hematologicas" 「Martin Dunitz Ltd.」London,United Kingdom, 211 (1998)
[文献書誌] Yawata Y.: "「Conn's Current Therapy」:Invited Editorial:Nonimmune Hemolytic anemia." WB Saunders,New York,USA(in press), (1999)
[文献書誌] 八幡義人他: "「赤血球」:赤血球膜異常症" 医学書院, 25 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "「Annual Review血液1999」:遺伝性球状赤血球症の遺伝子解析" 中外医学社, 10 (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "「内科学第7版」:膜異常による溶血性貧血" 朝倉書店(in press), (1999)
[文献書誌] 八幡義人他: "「専門医のための血液学レビュー'98-'99」:赤血球膜と異常症" 総合医学社, 9 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:赤血球膜異常症の分子生化学" 医歯薬出版, 5 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:遺伝性溶血性貧血" 医歯薬出版, 4 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「血液症候群 I」:赤血球膜protien 4.2欠損症" 日本臨牀社, 6 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "「血液症候群 I」:有棘赤血球症" 日本臨牀社, 4 (1998)
[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:Ankyrin異常症" 日本臨牀社, 6 (1998)
[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:β-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 7 (1998)
[文献書誌] 山田治他: "「血液症候群 I」:α-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 5 (1998)
[文献書誌] 和田秀穂他: "「血液症候群 I」グリコホリン異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)
[文献書誌] 和田秀穂他: "「血液症候群 I」:家族性レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)
[文献書誌] 賀来万由美他: "「血液症候群 I」:高分子型protein4.1異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)
[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:遺伝性高赤血球膜ホスファチジルコリン溶血性貧血" 日本臨牀社, 5 (1998)
[文献書誌] 山田治他: "「血液症候群 I」:行軍ヘモグロビン尿症" 日本臨牀社, 3 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「血液症候群 III」:先天性β-リポ蛋白欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "「Medical Practice:貧血と多血」:溶血性貧血" 文光堂, 6 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「大学病因における診断と治療:貧血・出血傾向・白血病」:川崎医科大学血液内科における研究と医療の現況" 真興交易医書出版, 8 (1998)
[文献書誌] 賀来万由美他: "「疾患別最新処方(改訂第3版)」:溶血性貧血" Medical View社, 2 (1998)
[文献書誌] 八幡義人: "「今日の治療指針1999」:遺伝性球状赤血球症" 医学書院, 2 (1998)
[文献書誌] 八幡義人他: "「遺伝性球状赤血球症」:外来診療のすべて" Medical View社, 2 (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "「新内科治療ガイド」:成人T細胞白血病(ATL)" 文光堂, 3 (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "「内科学教科書」:赤血球膜の構造・機能" 文光堂(in press), (1999)
[文献書誌] 八幡義人他: "「治療薬ガイド1999〜2000」:各種貧血における造血薬の選択と実際的な使い方" 文光堂, 6 (1999)
[文献書誌] 八幡義人: "「全国大学病院内科・外科教室の研究・臨床活動と業績」:川崎医科大学血液内科学教室" Medical View社(in press), (1999)

1998 年度 実績報告書

遺伝性赤血球膜異常性における遺伝子発現の制御機構と病態発症機序の研究

研究代表者

八幡 義人 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70069011)

研究成果

[文献書誌] Inoue T.,et al: "Homozygous missense mulation(band 3 Fukuoka: Gl30R):A mild form of hereditary spherocytosis with nearly normal band 3 content,and minimal changes of membrane ultrastructure despite moderate deficiency of protein 4.2." Brit.J.Haematol.102. 932-939 (1998)

[文献書誌] Wada H.,et al: "Late expression of red cell membrane protein 4.2 in normal human erythroid maturation with seven isoforms of the protein 4.2 gene." Exp.Hematol.27. 54-62 (1999)

[文献書誌] Yawata Y.: "Hereditary stomatocytosis and protein 4.2 abnormalities." Molecular Medical Genetics. 37 (1998)

[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Lack of site-specific methylation patterns of the genomic DNA of red cell membrane band 3 gene in three independent families with total deficiency of protein 4.2(the Nippon type,P4.2 Komatsu and P4.2 Shiga)." Blood. 92(suppl 1). 10b (1998)

[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Pathogenesis of the disrupted cytoskeletal network in hereditary spherocytosis with ankyrin Marburg: Abnormal conformation of ankyrin molecules asoociated with decreased amount f spectrins and ankyrins." Blood. 92(suppl 1). 10b (1998)

[文献書誌] Yawata Y.,et al: "Phenotypic expression in hereditary spherocytosis aggravated by combined band 3 mutations (G714R,K56E & P854L/G130R)." Brit.J.Haematol.102. 303 (1998)

[文献書誌] Yawata Y.: "Hemolytic disorders in Japan: Diagnosis and Therapy." Asian Med.J.(in press). (1999)

[文献書誌] Yawata Y.et al: "Characteristic features of genotype and phenotype of hereditary spherocytosis in the Japanese Population." Int.J.Hematol.(in press). (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "わが国の遺伝性球状赤血球症の特徴" 日本内科学会雑誌. 88. 94 (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "本邦における溶血性貧血" 日本医師会雑誌. 120. 37-42 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "赤血球膜蛋白関連遺伝子promoter領域のmethykationの解析:正常およびp4.2完全欠損症について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 205 (1998)

[文献書誌] 八幡 愛弓他: "常染色体優性遺伝型式による遺伝性球状赤血球症Ankyrin Marburgにおける赤血球膜の電顕的解析" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 神崎 暁郎他: "臨床血液学.生化学的.電顕的解析よりみたheredilary xerocylosisとhereditary high red cell membrane phoshalidylcholine hemolytic anemiaの赤血球膜病態と,その推定される病因について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 賀来 万由美他: "非常染色体優性遺伝形式をとる遺伝性球状赤血球症患者における赤血球膜蛋白p4.2遺伝子解析および臨床血液学的特徴" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "遺伝性球状赤血球症における脾の役割:摘脾標本における病的赤血球の電顕的観察" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)

[文献書誌] 八幡 愛弓他: "遺伝性球状赤血球症(Ankyrin Stuttgart)赤血球膜における超微構造異常" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)

[文献書誌] Yawata Y.: "Atlas de Doencas Hematologicas" 「Martin Dunitz Ltd.」London,United Kingdom, 211 (1998)

[文献書誌] Yawata Y.: "「Conn's Current Therapy」:Invited Editorial:Nonimmune Hemolytic anemia." WB Saunders,New York,USA(in press), (1999)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「赤血球」:赤血球膜異常症" 医学書院, 25 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「Annual Review血液1999」:遺伝性球状赤血球症の遺伝子解析" 中外医学社, 10 (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "「内科学第7版」:膜異常による溶血性貧血" 朝倉書店(in press), (1999)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「専門医のための血液学レビュー'98-'99」:赤血球膜と異常症" 総合医学社, 9 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:赤血球膜異常症の分子生化学" 医歯薬出版, 5 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:遺伝性溶血性貧血" 医歯薬出版, 4 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「血液症候群 I」:赤血球膜protien 4.2欠損症" 日本臨牀社, 6 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「血液症候群 I」:有棘赤血球症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 神崎 暁郎他: "「血液症候群 I」:Ankyrin異常症" 日本臨牀社, 6 (1998)

[文献書誌] 神崎 暁郎他: "「血液症候群 I」:β-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 7 (1998)

[文献書誌] 山田 治他: "「血液症候群 I」:α-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 5 (1998)

[文献書誌] 和田 秀穂他: "「血液症候群 I」グリコホリン異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 和田 秀穂他: "「血液症候群 I」:家族性レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 賀来 万由美他: "「血液症候群 I」:高分子型protein4.1異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 神崎 暁郎他: "「血液症候群 I」:遺伝性高赤血球膜ホスファチジルコリン溶血性貧血" 日本臨牀社, 5 (1998)

[文献書誌] 山田 治他: "「血液症候群 I」:行軍ヘモグロビン尿症" 日本臨牀社, 3 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「血液症候群 III」:先天性β-リポ蛋白欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「Medical Practice:貧血と多血」:溶血性貧血" 文光堂, 6 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「大学病因における診断と治療:貧血・出血傾向・白血病」:川崎医科大学血液内科における研究と医療の現況" 真興交易医書出版, 8 (1998)

[文献書誌] 賀来 万由美他: "「疾患別最新処方(改訂第3版)」:溶血性貧血" Medical View社, 2 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人: "「今日の治療指針1999」:遺伝性球状赤血球症" 医学書院, 2 (1998)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「遺伝性球状赤血球症」:外来診療のすべて" Medical View社, 2 (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "「新内科治療ガイド」:成人T細胞白血病(ATL)" 文光堂, 3 (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "「内科学教科書」:赤血球膜の構造・機能" 文光堂(in press), (1999)

[文献書誌] 八幡 義人他: "「治療薬ガイド1999〜2000」:各種貧血における造血薬の選択と実際的な使い方" 文光堂, 6 (1999)

[文献書誌] 八幡 義人: "「全国大学病院内科・外科教室の研究・臨床活動と業績」:川崎医科大学血液内科学教室" Medical View社(in press), (1999)

1998 年度実績報告書

八幡義人川崎医科大学, 医学部, 教授 (70069011)

[文献書誌] 八幡義人: "わが国の遺伝性球状赤血球症の特徴" 日本内科学会雑誌. 88. 94 (1999)

[文献書誌] 八幡義人: "本邦における溶血性貧血" 日本医師会雑誌. 120. 37-42 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "赤血球膜蛋白関連遺伝子promoter領域のmethykationの解析:正常およびp4.2完全欠損症について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 205 (1998)

[文献書誌] 八幡愛弓他: "常染色体優性遺伝型式による遺伝性球状赤血球症Ankyrin Marburgにおける赤血球膜の電顕的解析" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 神崎暁郎他: "臨床血液学.生化学的.電顕的解析よりみたheredilary xerocylosisとhereditary high red cell membrane phoshalidylcholine hemolytic anemiaの赤血球膜病態と,その推定される病因について" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 賀来万由美他: "非常染色体優性遺伝形式をとる遺伝性球状赤血球症患者における赤血球膜蛋白p4.2遺伝子解析および臨床血液学的特徴" Int.J.Hematol.67(suppl 1). 204 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "遺伝性球状赤血球症における脾の役割:摘脾標本における病的赤血球の電顕的観察" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)

[文献書誌] 八幡愛弓他: "遺伝性球状赤血球症(Ankyrin Stuttgart)赤血球膜における超微構造異常" 臨床血液. 39・10. 901 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "「赤血球」:赤血球膜異常症" 医学書院, 25 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "「Annual Review血液1999」:遺伝性球状赤血球症の遺伝子解析" 中外医学社, 10 (1999)

[文献書誌] 八幡義人: "「内科学第7版」:膜異常による溶血性貧血" 朝倉書店(in press), (1999)

[文献書誌] 八幡義人他: "「専門医のための血液学レビュー'98-'99」:赤血球膜と異常症" 総合医学社, 9 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:赤血球膜異常症の分子生化学" 医歯薬出版, 5 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「医学のあゆみState of Arts 2.」:遺伝性溶血性貧血" 医歯薬出版, 4 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「血液症候群 I」:赤血球膜protien 4.2欠損症" 日本臨牀社, 6 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "「血液症候群 I」:有棘赤血球症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:Ankyrin異常症" 日本臨牀社, 6 (1998)

[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:β-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 7 (1998)

[文献書誌] 山田治他: "「血液症候群 I」:α-Spectrin異常症" 日本臨牀社, 5 (1998)

[文献書誌] 和田秀穂他: "「血液症候群 I」グリコホリン異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 和田秀穂他: "「血液症候群 I」:家族性レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 賀来万由美他: "「血液症候群 I」:高分子型protein4.1異常症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 神崎暁郎他: "「血液症候群 I」:遺伝性高赤血球膜ホスファチジルコリン溶血性貧血" 日本臨牀社, 5 (1998)

[文献書誌] 山田治他: "「血液症候群 I」:行軍ヘモグロビン尿症" 日本臨牀社, 3 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「血液症候群 III」:先天性β-リポ蛋白欠損症" 日本臨牀社, 4 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "「Medical Practice:貧血と多血」:溶血性貧血" 文光堂, 6 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「大学病因における診断と治療:貧血・出血傾向・白血病」:川崎医科大学血液内科における研究と医療の現況" 真興交易医書出版, 8 (1998)

[文献書誌] 賀来万由美他: "「疾患別最新処方(改訂第3版)」:溶血性貧血" Medical View社, 2 (1998)

[文献書誌] 八幡義人: "「今日の治療指針1999」:遺伝性球状赤血球症" 医学書院, 2 (1998)

[文献書誌] 八幡義人他: "「遺伝性球状赤血球症」:外来診療のすべて" Medical View社, 2 (1999)

[文献書誌] 八幡義人: "「新内科治療ガイド」:成人T細胞白血病(ATL)" 文光堂, 3 (1999)

[文献書誌] 八幡義人: "「内科学教科書」:赤血球膜の構造・機能" 文光堂(in press), (1999)

[文献書誌] 八幡義人他: "「治療薬ガイド1999〜2000」:各種貧血における造血薬の選択と実際的な使い方" 文光堂, 6 (1999)

[文献書誌] 八幡義人: "「全国大学病院内科・外科教室の研究・臨床活動と業績」:川崎医科大学血液内科学教室" Medical View社(in press), (1999)