| 研究課題/領域番号 |
09470235
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
八幡 義人 川崎医科大学, 医学部, 教授 (70069011)
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| 研究分担者 |
神崎 暁郎 川崎医科大学, 医学部, 講師 (40148698)
杉原 尚 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60140505)
山田 治 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (50104790)
賀来 万由美 川崎医科大学, 医学部, 助手 (20319940)
和田 秀穂 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70191830)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | 赤血球膜 / 遺伝子発現 / 遺伝子球状赤血球症 / 分子電顕学 / スペクトリン / Band3 / アンキリン / 遺伝性メチル化 |
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| 研究概要 |
本研究計画において当初設定された研究目的に関して、次の如き研究成果が得られた。
(1)我が国における赤血球膜異常症の特質の解明:
我が国の赤血球膜異常症のうち、最も頻度の高い遺伝性球状赤血球症(HS)について、そのphenotypeとgenotypeの同定を行った。
(1)Phenotypeの決定:
その結果、HS検索100家系118症例のうち、常染色体優性遺伝(AD)型HSは30家系48症例であるのに対して、非AD型HSは70家系70症例に達し、我が国のHSでは、非AD型が少なくとも過半数に及んでいることが判明した。臨床血液学的には、この両者はほぼ同程度の病態を呈した。膜蛋白欠損は、band 3欠損症例が約1/4、protein 4.2欠損症例が約1/3、非欠損症例が約1/3であるのに対して、ankyin欠損症例はほとんど認められなかった。
(2)Genotypeの決定:
上記のHS症例のうち、56家系71症例について、band 3遺伝子(EPB3)を検索したところ、frameshift変異4種、missense変異8種、polymorphism7種が同定された。次に、ankyrin遺伝子(ANK1)に関しては、nonsense変異4種、frameshift変異8種、splicing変異4種(計16種)が発見された。その他に、missense変異2種とsilent変異15種(計17種)はpolymorphismと推定される。Protein4.2遺伝子(ELB42)については、P4.2 Nippon、P4.2 Shiga、P4.2 Komatsuの3種のmissense変異をすでに同定している。
(II)遺伝子発現に関する制御機構の研究:
赤血球膜蛋白関連遺伝子として、EPB3、ELB42、およびβ-spectrin遺伝子(SPTB)の3種を選び、そのpromoter領域の5′-CpG-3′のmethylationの程度を検索した。これらの3種の遺伝子はいずれも著しくmethylation-sensitiveであった。また、SPTBは常にunmethylatedであるのに対して、EPB3とELB42はほぼmethylatedであった。
(III)赤芽球成熟過程におけるgene methylationと各膜蛋白発現:
SPTBは終始unmethylatedであり、EPB3はmethylatedであるのに対して、ELB42は幼若赤芽球ではunmethylatedであるが、その成熟にしたがってmethylatedに転ずることが判明した。
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