肝・小腸移植前処置としてのドナーAlloおよびXeno抗原によるmicrochimerisumの解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470252
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 田代 征記 徳島大学, 医学部, 教授 (30040249)
• 研究分担者: 原田 雅光 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60263828) ; 余喜多 史郎 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (40166864) ; 姫野 国祐 徳島大学, 医学部, 教授 (50112339) ; 安藤 勤 徳島大学, 医学部, 助手 (70304508) ; 三宅 秀則 徳島大学, 医学部, 助手 (60274213)
• キーワード: 小腸移植 / 肝移植 / 免疫寛客 / 熱ショック蛋白質 / 肝虚血再潅流障害 / 抗アポトシス作用

研究概要

平成12年度の実施計画のうち、Aのラット肝移植におけるドナーアロ抗原の移植前投与とFK506の短期間投与によるmicrochimerisumの誘導実験は現在検討中で、結果がでていないが、いずれ学会誌等で報告する・Bの肝のgeranylgeranylacetone(GGA)投与によるheat shock protein(HSP)の誘導実験に関しては初代培養肝細胞のエタノールや過酸化水素による障害肝にHSP70を誘導し、抗アポトーシス作用を発揮し、肝細胞保護作用があることを報告した。ついで、ラットの95%肝切除による急性肝不全モデルで、GGAを肝切除前に投与しない群では25例全例60時間以内に死亡したのに対し、GGA投与群では25例中10例生存し、transaminase,IL-6のreleaseを抑制し、TNF-αの産生を完全に抑制することを証明した。現在保存肝移植モデルで検討中である。Cの心停止ドナーからの肝移植モデルで強力な免疫抑制力と共にT細胞の活性化を抑制し、虚血再灌流時の炎症性サイトカインの放出を抑制するFK506と血小板凝集抑制、血管収縮を引き起こすトロンボキサンA2産生を抑制するOKY046の二剤併用による温阻血再灌流障害に対する保護効果について検討した。60分の温阻血後の肝移植生存率はControl群では33%、FK506,DKY046単独ではそれぞれ83%であったのに対してFK506とOKY046併用群では100%で、Control群に比し有位差がみられた。Transaminase,LDH,TNFα,IL6 はControl群に比し有意に低値を示した。

研究成果

• [文献書誌] Miyauchi T,Ishikawa M,Tashiro S: "Evaluation of the acetoaminophen test for the early detection of orthotopic Small bowel transplant rejection"Surgery Today. (掲載予定). (2001)
• [文献書誌] Miyauchi T,Ishikawa M,Tashiro S, et al: "Experimental study of combined treatment with tacrolimus and donor specific Splenocytes via the portal vein in small bowel transplan tation."J.Med.Invest.. (掲載予定). (2001)
• [文献書誌] Ikeyama S,Kusumoto K,Miyake H, et al.: "A non-toxic shock protein 70 inducer, geranylgeranylacetone, suppress apoptosis of cultured rat hepatocytes caused by H_2O_2 and ethanol"J.Hepatology. (掲載予定). (2001)
• [文献書誌] Oda H,Miyake H,Iwata T, et al: "An acyclic polyisoprenoid, geranylgeranylacetone, suppresses acute hepatic injury and improves survival rate following massive (95%) Hepatectomy in rats"Surg. (掲載予定). (2001)