消化器癌退縮抗原遺伝子のクローニングとワクチン開発の基礎研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470271
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
• 研究分担者: 五味 慎也 久留米大学, 医学部, 助手 (30289368) ; 今井 康久 久留米大学, 医学部, 助手 (90268847) ; 中尾 真修 久留米大学, 医学部, 助手 (40258447) ; 山名 秀明 久留米大学, 医学部, 助教授 (30140669) ; 磯本 浩晴 久留米大学, 医学部, 教授 (80080745)
• キーワード: 消化器癌 / 癌退縮抗原 / 遺伝子 / 癌ワクチン / HLA-クラスI / SART-1 / ペプチド抗原

研究概要

1)HLA-A2601拘束性扇平上皮癌拒絶抗原遺伝子SART-1の解析:これまで2506bpからなる新規の遺伝子(SART-1)が2つの蛋白(125kd及び43kd)をコードするbicistronic geneであることを見い出した(Shichijo ,et al.,J.Exp.Med.,1998)。125kdのSART-1蛋白はLeucine-zipper構造及びDNA結合能を有する核内蛋白であった。一方、43kdのSART-1蛋白は頭頸部癌や食道癌の殆どすべて(80-100%)及び非小細胞性肺癌の50%、子宮癌の30%及び大腸癌の一部に発現する細胞質内蛋白であり、正常組織や正常細胞また、白血病細胞、メラノーマ、乳癌などには全く発現していない。これらより43kdSART-1蛋白質にコードされるペプチド部分が消化器癌の大部分を占める扇平上皮癌や一部の腺癌に対するキラーT細胞において認識されているものと推定される。
2)HLA-A260l拘束性扁平上皮癌拒絶抗原SART-1ペプチドの解析:SART-1_<736-744>ペプチド(KGSGKMKTE)はin vitroにて自家癌特異的CTL誘導能を有していた。現在改変ペプチドを占めて癌ワクチンとしての可能性を解析中である。
3)SART-1蛋白内HLA-A2402結合性ペプチドの解析:SART-1_<690-698>(EYRGFTQDF)がHLA-A24陽性癌患者及び健康人PBMCよりHLA-A2402拘束性CTL誘導能を有することを見い出した。現在同ペプチドの癌ワクチンとしての可能性を解析を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Seki,N.,Itoh,K.,et al.: "HLA-A locus-restricted and tumor-specific CTL in tumor infiltrating lymphocytes of patients with lung cancer." Cell.Immunol.175. 101-110 (1997)
• [文献書誌] Toh,U.,Itoh,K.,et al.: "HLA-class-I-restricted and tumor-specific cytotxic T lymphocytes from metastatic lymphocytes from metastaticlympho nodes of esophageal cancers." Cell.Immunol.177. 137-143 (1997)
• [文献書誌] Iwamoto,O.,Itoh,K.,et al.: "Detection of MAGE-4 protein in sera of patients with head and neck squamous cell carcinoma." Int.J.Cancer. 70. 287-290 (1997)
• [文献書誌] Hoshino,T.,Itoh,K.,et al.: "HLA-class I-restricted and tumor-specific CTL in tumor-infiltrating lymphocytes of patients with gastric cancer." Int.J.Cancer. 70. 631-638 (1997)
• [文献書誌] Gouhara,R.,Itoh,K.,et al.: "Histocompatibility Leukocyte Antigen-2402-restricted Cytotoxic T lymphocytes Recognizing Adenocarcinomas in Tumor-infiltrating Lymphocytes of Patients with Colon Cancer." JJCR. 88. 198-204 (1997)
• [文献書誌] Shichijo,S.,Itoh,K.,et al.: "A gene encoding antigenic peptides of human squamous Cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)