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1999 年度 実績報告書

心臓移植におけるB細胞抑制効果とそのメカニズムの解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 09470279
研究機関愛媛大学

研究代表者

河内 寛治  愛媛大学, 医学部, 教授 (90116020)

研究分担者 山本 哲也  愛媛大学, 附属病院, 助手 (70240108)
濱田 良宏  愛媛大学, 医学部, 助手 (90218545)
加洲 保明  愛媛大学, 医学部, 助手 (40294813)
中田 達広  愛媛大学, 附属病院, 助手 (40260690)
キーワード心臓移植 / ラット / B細胞 / 液性免疫 / モノクローナル抗体
研究概要

・【方法】心臓を異所性に移植したレシピエントに、抗ラットB細胞モノクローナル抗体Rub-1(IgG2a,mouse)を投与し、心臓グラフトの生存期間およびドナーリンパ球に対する細胞障害性抗体価の変化を調べた。心移植は、ACIラット(RT1^a)の心臓をLEWラット(RT1^l)の腹腔に異所性に移植し、抗体は移植後5日間600μg/kg/dayを腹腔内投与した。ドナー細胞障害性抗体価は、ACIラットリンパ球を50%溶解させる血清の希釈倍率をもってした。mRNAの測定は、心移植実験後末梢血単核球/脾臓細胞を経時的にそれぞれ分離、lysateより各群全RNAを抽出、得られたtRNAよりcDNAを作製、PCR法にて各遺伝子を増幅、PCR産物を泳動して、定量曲線を作成、定量解析し、現在IL-2の経時的変化を測定している。IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-αなどについても漸次検討する。LEWratIL-2のプライマーについて、β-Acin Forwardおよびβ-Acin Reverse、IL-2ForwardおよびIL-2Reverse 5'gTTgAgATgATgCTTTgACAgA 3'について検討した。
・【結果】FACSでは、Rub-1はLEWラットB細胞と特異的に反応した。PFCおよびMLRでは、Rub-1はB細胞の数を減らすことなくB細胞の抗体産生能を抑制したが、T細胞の機能は全く抑制しなかった。心臓移植は、コントロール群の腎臓心臓グラフトは術後平均5日で拒絶されたが、Rub-1投与群は10日以上と延長した。ドナー細胞障害性抗体価は、Rub-1投与群で有意に低下した。RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)を用いたサイトカインmRNA測定では明らかな結果は出なかった。
・【まとめ】抗ラットB細胞抗体の投与によってレシピエントB細胞の機能を抑制する方法は、同種移植において追加的治療法の可能性があると思われた。

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公開日: 2001-10-23   更新日: 2016-04-21  

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