L-type電位依存性Ca^<2+>チャンネルの全身麻酔機序への関与

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470323
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 廣田 和美 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (20238413)
• 研究分担者: 工藤 美穂子 弘前大学, 医学部, 助手 (30003411) ; 大川 浩文 弘前大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 櫛方 哲也 弘前大学, 医学部・附属病院, 医員
• キーワード: 電位依存性カルシウムチャンネル / マイクロダイアリーシス / 神経伝達物質 / 静脈麻酔薬 / アセチルコリン受容体 / GABA受容体 / 大脳皮質 / 線条体

研究概要

[In vitro]線条体スライスに、KCl 40mMを投与して神経伝達物質のグルタメートを放出させ、各種Ca^<2+>チャンネル阻害薬(L:nifedipine,N:ω-conotoxin GVI_A,P:ω-agatoxin IV_A,P/Q:ω-conotoxin MVII_cおよびバルビタール系静脈麻酔薬(thiopental,pentobarbital,phenobarbital)によるIC_<50>と抑制度を検討した。それぞれのIC_<50>(最大抑制率)は、nifedipine:測定不能(0%),ω-conotoxinGVI_A:6.9nM(32%),ω-agatoxin IV_A:28 nM(100%),ω-conotoxin MVII_c 93 nM(100%),thiopental:9.6μM(100%),pentobarbital:17.4μM(100%),phenobarbital: 123μM(100%)であった。これらは以前に行ったノルアドレナリンおよびドーパミン放出に対する上記薬剤の抑制と同様のデータであった。
[In vivo]ラット大脳皮質にマイクロダイアリーシスプローベを置き、propofol(60 mg/kg ip),ketamine(100 mg/kg ip),midazolam(5 mg/kg ip)麻酔中の神経伝達物質ノルアドレナリン(NA)放出に変化が生じるか検討した。Ketamineは投与後、NAの放出量が最大で382%(basalを100%)に増加したのに対しpropofolおよびmidazolamはそれぞれ74%と73%に減少した。さらに、ketamine投与後にα_2-agonistのclonidineを同時に投与するとclonidineの薬量依存的にNA放出は減少した(clonidine 0 μM:483%3 μM:412%,30μM:276%,300μM:62%)。

研究成果

• [文献書誌] Kubota T., Anzawa N., Hirota K. et al.: "Effects of ketamine and pentobarbital on norepinephrine release from the median frontal contex in rats"Can J Anaesth. 46. 388-392 (1999)
• [文献書誌] Kubota K., Hirota K., Yoshida H. et al.: "Effects of sedatives on noradrenaline release from the medial prefrontal cortex in rats. - GABA_A receptor activator vs NMDA receptor inhibitor -"Psychopharmacology. 146. 335-338 (1999)
• [文献書誌] Kubota K., Hirota K., Anzawa N. et al.: "Physostigmine antagonizes ketamine-induced noradrenaline release from the medial prefrontal cortex in rats"Brain Res. 840. 175-178 (1999)
• [文献書誌] 工藤美穂子、工藤剛、廣田和美、松木明知: "バルビツレートのラット線条体切片からのドーパミンおよびノルアドレナリン放出に及ぼす影響。"麻酔と蘇生. 34. 243-246 (1999)
• [文献書誌] Kubota K., Hirota K., Yoshida H. et al.: "Inhibitory effects of clonidine on ketamine-induced noradrenaline release from the medial prefrontal cortex in rats"Br J Anaesth. 83. 945-947 (1999)