| 研究課題/領域番号 |
09470356
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
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| 研究分担者 |
藤本 次良 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80199372)
今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 2000
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| キーワード | 女性生殖器・腫瘍 / 発育促進・抑制 / 性ステロイドレセプター / 発現異常・変異 / receptor / GnRH / receptor |
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| 研究概要 |
女性生殖器ならびにその腫瘍の発育・制御のホルモン(ステロイド、ポリペプチド)支配は複雑に絡み合い、標的細胞で各種結合部位と相互作用し、それが生物学的作用に関係する。
腫瘍の低分化や悪性度の増加に伴い、SHBGの低下、リガンド非依存性転写活性を有するエストロゲンレセプター(ER)スプライシング亜型(E5SV)の増加、プロゲステロンレセプターの(PR-A)、ドミナント陰性スプライシング亜型PRの減少が一般的な発現傾向としてみられた。
ERにはα、β型があり、β型は正常子宮内膜では100分の1,正常卵巣では10分の1に発現するが、癌化すると発現量は不安定になり、エストロゲン作用を主に仲介するERα型の作用が強調される可能性が考えられる。
プロゲステロンやエストロゲン依存性増殖に関与するそれぞれPR-B型やERα型はNIH3T3細胞に過剰発現させて、コロニー形成やヌードマウスの腫瘍形成から増殖性を増加させることが明らかとなった。
GnRHレセプターは子宮内膜癌、卵巣癌でも発現し、一方GnRHアゴニストは、Giタンパクと共役として脱リン酸化酵素や増殖性と関係するlysophosphatidic acidの水解酵素を誘導し、さらにアポトーシスを誘導し、抗腫瘍作用をする。癌細胞ではGnRHも合成されるが、前駆ペプチドからGnRHへの成熟過程が障害されていて、前駆ペプチドによるレセプター占拠が増殖に関係していると考えられる。
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