婦人科癌の組織型による浸潤,転移能に関する諸因子の解明とその制御に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470363
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 工藤 隆一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70045409)
• 研究分担者: 斉藤 豪 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90145566) ; 寒河江 悟 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00187056) ; 伊東 英樹 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60136918) ; 西川 鑑 札幌医科大学, 医学部, 助手 (70295351) ; 小泉 基生 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50244348)
• キーワード: 婦人科癌 / 組織型 / 浸潤能 / 運動能 / 転移能 / MMP

研究概要

1,子宮内膜癌において細胞間結合に関係するAdher ens junction関連蛋白の発現と癌の浸潤転移に関して免疫組織化学的に検討した。E-cadherinとalpha-cateninに関してはその発現と癌の浸潤、転移とは逆の相関を示した。beta-cateninの細胞内局在、発現そして遺伝子の点突然変異と癌の進行、浸潤に関しては明らかな相関はなかったが、発癌過程に大きな影響を及ぼしていることが示唆された。
2、子宮体部未分化癌細胞株UUC-1より高運動能を有する細胞亜株UUC-Sを樹立した。低運動能UUC-1と高運動能UUC-Sではmigration assayおよび金コロイド法で運動能に明瞭な差が認められた。両細胞株でのintegrin β1の発現と局在の差を抗integrin β1抗体による蛍光抗体法を行い、レーザー顕微鏡で検討した。integrin β1はUUC-Sでは細胞間に強く局在していた。培養液中に抗integrin β1抗体を加えると運動能が低下した。また運動能の差異はpreintegrinからintegrin β1への変換の増加と関係すると推測された。
3、卵巣癌細胞の浸潤能にはMMP-1,MT1-MMPが重要であることが示された。これらの特異的阻害剤であるMM1-166を用いた卵巣癌細胞の浸潤抑制効果をinvasion assayで検討した。卵巣癌細胞HTBOAにMM1-166をそれぞれ50μg/ml,100μg/mlの濃度で添加した場合100μg/mlの濃度で浸潤抑制効果が認められた。また、MMP-2,MT1-MMPを発現し高浸潤子宮頚部腺癌細胞株であるCAC-1においては50μg/mlの濃度で浸潤抑制効果が認められた。

研究成果

• [文献書誌] 小泉基生、工藤隆一 他: "子宮体癌の浸潤・転移と癌細胞の運動能"日本婦人科腫瘍学会誌. 16. 178-181 (1998)
• [文献書誌] Koizumi M,Kudo Ret al: "Characterization of subclonal cell lines showing high motility derived from an undifferentiated human endometrial cancer cell line"Gynecol Obst Inv. 48. 206-210 (1999)
• [文献書誌] Nei H,Saito T,Kudo R et al: "Nuclear localization of beta-catenin in normal and carcinogenic endometrium"Mol Carcinog. 25. 207-218 (1999)
• [文献書誌] Sagae S,Kobayashi K,Kudo R et al: "A clinical study and genetic analysis of multiple primary and familial maliganancies in patients with gynecologic cancer"Frontiers in Endocrinology. 21. 401-409 (1999)
• [文献書誌] Nishioka Y,Kobayashi k,Sagae S et al: "Mutational analysis of STK11 gene in ovarian carcinomas"Jpn J Cancer Res. 90. 629-632 (1999)
• [文献書誌] Sagae S,Kobayashi K,Kudo R,et al: "Mutational analysis of β-catenin gene in japanese ovarian carcinomas"Jpn J Cancer Res. 90. 510-515 (1999)