糖尿病網膜症の発生進展機序および治療に関する分子生物学的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470382
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 石橋 達朗 九州大学, 医学部, 助教授 (30150428)
• キーワード: 糖尿病 / 網膜症 / AGE / VEGF / 網膜 / 網膜血管 / グリア細胞 / in vivo

研究概要

後期グリケーション終末生成物advanced glycation end products(AGE)は糖尿病腎症などの慢性の糖尿病合併症の発症進展に関与すると推測されている。しかし、糖尿病網膜症との関連では不明な点が多い。本年度は網膜症との関連がin vivoで検討した。
(1)糖尿病人眼における検討
AGEの一つであるカルボキシメチルリジンに対するポリクロナール抗体を作製し、その抗体を用いて27眼の糖尿病網膜症を有する人網膜におけるAGEとvascular endothelial growth factor(VEGF)の局在を免疫組織化学的に検討した。AGEの沈着は27眼全例で肥厚した網膜血管壁にみられ、このうち19眼では血管周囲のグリア細胞にも観察された。VEGFも血管壁およびその周囲にAGEと同様の局在を示した。糖尿病歴および眼病歴のない9眼をコントロールとして用いたが、AGEもVEGFも網膜での局在は見られなかった。単純糖尿病網膜症(p<0.01)および増殖糖尿病網膜症(p<0.05)ともAGEの沈着とVEGFの発現に相関がみられた。この結果は論文(Diabetologia 40:764-769,1997)としてまとめた。
(2)実験的糖尿病ラット眼における検討
現在、ストレプトゾトシン糖尿病ラットを作製し、AGEの網膜における局在を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Murata T,et al: "The relationship between accumulation of advanced glycation end products and expression of vascular endothelial growth factor in human diabetic retinas" Diabetologia. 40. 764-769 (1997)
• [文献書誌] Ishibashi T,et al: "Expression of vascular endothelial growth factor in experimental choroidal neovascularization" Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol. 235. 159-167 (1997)
• [文献書誌] Yoshida S,et al: "Involvement of interleukin-8,vascular endothelial growth factor,and basic fibroblast growth factor in tumor necrosis factor alpha-dependent angiogenesis" Mol Cell Biol. 17. 4015-4023 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗他: "合併症治療の最前線-光凝固療法-" Complication糖尿病と血管. 2. 223-232 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗他: "血管の形態学シリーズ Part36新生血管の形態-in vivo" 血管と内皮. 7. 600-603 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗: "糖尿病網膜症-病理学" 日本臨床増刊号 糖尿病1. 55. 948-952 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗他: "血管の形態学シリーズ Part35新生血管の形態-in vitro" 血管と内皮. 7. 480-483 (1997)
• [文献書誌] 坂本泰二他: "眼科領域のIn Vitro血管新生" 日本眼科紀要. 48. 435-442 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗: "血管新生学" 佐藤靖史編, 203 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗: "眼科New Insight 10.眼とバリアー" 木下茂、石橋達朗編, 191 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗: "Modern Diabetes 2 糖尿病血管合併症の診断と治療" 河盛隆造、柏木厚典、門脇孝編, 279 (1997)
• [文献書誌] 石橋達朗: "今日の診断指針 第4版" 亀山正邦、亀田治男、高久史麿、阿部令彦編, 2014 (1997)