唾液腺癌細胞の浸潤機構の解析と浸潤抑制療法の開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470413
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白砂 兼光 九州大学, 歯学部, 教授 (30093420)
• キーワード: 口腔癌 / 唾液腺腫瘍 / 浸潤・転移 / プロテアーゼ / 接着因子 / 浸潤制御

研究概要

癌細胞の浸潤を制御している分子機構を解明し、positiveに働く経路を阻止することにより癌浸潤を制御することは理論的に可能である。この着想の元に本研究では、口腔扁平上皮癌ならびに唾液腺癌細胞を用いて浸潤機構を解析してきた。その結果、口腔癌の浸潤・転移に強く関与する分子は、デスモソームやEカドヘリンなどの細胞間接合分子、sialyl Lewis^a、さらに matrix metalloprotease(MMP)特に、MMP-2,MMP-9、膜型MMP(MT1-MMP)であった。in vitro浸潤モデルでの癌細胞の浸潤ならびにこれらのプロテアーゼの産生はEGFやTNFαなどのサイトカインによって促進されるが、これらの促進作用に転写因子(AP-1,NFkBなど)の活性化が強く関与していた。即ち、デキサメサゾンやプロテアソームインヒビターなどにより転写因子の活性化を抑制することにより、癌細胞の浸潤は著しく抑制された。異常の結果はMMP-9などのプロテアーゼは口腔癌の浸潤・転移抑制治療の標的分子になりうることを強く示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Shinohara M, Hitaka M, et al: "Immunohisto chemical study of aesmosomes in oral squamous cell carcinoma: correlation with cytokerahn and E-cadherin staining with tumor behaviow"J, Pathol. 184. 369-381 (1998)
• [文献書誌] Shinohara M, Nakamura S, et al: "Expression of integrins in squamous cell carcinoma of the oral cauity: correlations with tumor inouasion and metastosis"Am J Clin Pathol. 111. 75-88 (1999)
• [文献書誌] Kwahara S. Shinohara M. et al: "Immunohisfochemicel study of sialy 1 Le^a and sialy l he^x antigen in oral squamous cell carcinoma: the association sialy Le^a expression with the metactstie potential"Head & Neck. (1999)
• [文献書誌] Kwahara S. Shinohara M. et al: "Expression of MMPs, MTI-MMP and TIMPs in squamous cell carcinoma of Me oral cavity: correlofions with fumor muasion and metastasis"Head & Neck. 627-638 (1999)
• [文献書誌] Ikebe T, Shinohara M, et al: "Gelationolytic actioiry of matrix metalloproreinase in tumor rissues correlates with the mvasiveness of oral cancer"Clinical & Experimentcl Metastasis. 17. 315-323 (1999)