歯周炎発症におけるサイトカインネットワークの免疫学的、分子生物学的研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470418
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 烈 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (10014151)
• 研究分担者: 林 丈一朗 東京医科歯科大学, 歯学部, 日本学術振興会特別研 ; 長澤 敏行 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (90262203) ; 新田 浩 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (70237767) ; 野口 和行 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (90218298)
• キーワード: 歯周炎 / IFN-γ / IL-4 / CD14

研究概要

歯肉炎から歯周炎へと病態が進行すると、炎症歯肉はB細胞を主体とした炎症性細胞の浸潤が顕著になる.本研究では、なぜB細胞が炎症歯肉に多いのかを明らかとすることを目的として歯肉局所のサイトカインを調べた.歯肉局所のIL-6, IL-10を測定したところ、末梢血と比べて有意に増加しており、歯肉局所でIL-6,IL-10などのB細胞の活性化にかかわるサイトカインが産生されていることが明らかとなった.
歯周炎ではマクロファージの活性化もみられ,IL-1などの炎症性サイトカインが産生される.局所で免疫細胞が産生するサイトカインは,パラクラインという形で近傍の線維芽細胞などに作用する.歯肉線維芽細胞にIL-1が作用すると,線維芽細胞はプロスタグランジンを産生する.そこにT細胞が産生するIL-4,IFN-γが作用すると,どちらのサイトカインもプロスタグランジン産生を抑制することが明らかとなった.このことから,これらのT細胞由来のサイトカインは線維芽細胞のプロスタグランジン産生を抑えることによって局所の炎症反応を抑制する働きがあることが示唆された.
さらに,マクロファージが産生するといわれる血清中の可溶型CD14の濃度が歯周炎患者で上昇していることが明らかとなった.CD14はLPSレセプターとして知られており,歯周病原性細菌に対する局所の生体応答が全身に影響を与えていることが明らかとなった.

研究成果

• [文献書誌] Hayashi.J et al.: "Increased Soluble CD14 Serum Levels in Periodontitis Patients." Infection and Immunity. 67・1. 417-420 (1999)
• [文献書誌] Masaka T et al.: "Solble CD14-Dependent Intercellular Adhesion Molecule 1 Induction by Porphyromonas gimgivalis Lipopolysaccharide in Cultured Human Gingival Fibroblasts." J Peviodontol. 70. in press (1999)
• [文献書誌] Noguchi K et al.: "Interleukin-4 and interferon-gamma inhibit prostaglandin1〜fibrobla sts." Inflammation. 23(in press). (1999)
• [文献書誌] Nagasawa T et al.: "The role of salivary IgA antibody against periodontopathic bacteria" Oral Diseases. 5・1. 63-65 (1999)
• [文献書誌] Aramaki M et al.: "Presence of activated B-1 cells in chronic inflamed gingival tissue" J Clin Immunol. 18・6. 421-429 (1998)
• [文献書誌] K.Iwasaki rt al.: "Prostaglandin E2 and I2 regulate intercellular adhesion molecule-1 expression in interleukin-1 beta-stimulated human gingival fibroblasts." J.Periodont.Res. 34(in press). (1999)