歯周炎発症におけるサイトカインネットワークの免疫学的、分子生物学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09470418
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 烈 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10014151)
• 研究分担者: 長澤 敏行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90262203) ; 新田 浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70237767) ; 野口 和行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90218298) ; 林 丈一朗 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 日本学術振興会特別研究員
• キーワード: IL-12 / IFN-g / 歯周炎 / Th1 / 単球

研究概要

歯周炎におけるサイトカインネットワークを調べる目的で、歯周病原性細菌に対する局所ならびに全身のサイトカイン産生と、その働きについて検討してきた。
免疫反応を制御するヘルバーT細胞はは細胞性免疫を亢進させるタイブ1のヘルバーT細胞(Th1)と、体液性免疫を補助するタイブ2(Th2)のヘルバーT細胞に分けられている。その違いを規定するのは産生されるサイトカインの違いであり、Th1はIFN-g.IL-2などのサイトカインを産生し、Th2はIL-4.IL-5.IL-6.IL-10などのサイトカインを産生することで分類されている。今年度は特に、歯周病原性細菌に対する個体の免疫応答の多様性の有無と、多様性が存在する場合に歯周炎の臨床症状にどのような影響を与えるかについて検討した。
歯周病原性細菌の刺激によって末梢血T細胞はIFN-gを産生し、その産生量には個体差が認められた。また、その個体差はT細胞ではなく、抗原提示細胞である単球の機能に規定されていた。IFN-g産生能の高い個体では、単球によるIL-12産生能が高く、このIL-12依存性にIFN-g産生がおこることがIL-12の中和抗体を加えた実験で明らかとなった。
IFN-g産生能の高い個体と低い個体で、歯周炎の重症度を比較したところ、重症度に差は認められなかった。これらのことから、歯周病原性細菌に対する免疫応答には個体差があるが、Th1.Th2という従来のカテゴリーだけでは歯周炎の感受性を規定することはできないことが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Kobayashi II.Nagasawa T.Aramaki M,Mahanonda M.Ishikawa : "Individual diversities in interferon gamma production by human peripheral blood mononuclear cells stimulated with periodontopathic bacteria"J Periodont Res. 35. 319-328 (2000)
• [文献書誌] 小島丈尚,冨永山美子,石川烈: "初診時にAetinobacillus actinomycclemcomitans.Porphyromonas gingivalisに対して高い血清IgG抗体価を示した歯周炎患者の長期的予後観察"日本歯周病学会誌. 41・4. 461-468 (1999)
• [文献書誌] Noguchi K.Iwasaki K.Shitashige M.Ishikawa I: "Prostaglandin E2 receptors of the EP2 and EP4 suhtypes downregulate tumor necrosis factor-a induced intracellular adhesion molccule-I expression in human gingival fibroblasts"J Periodont Res. 34. 478-485 (1999)
• [文献書誌] Ono J.Nagasawa T.Aramaki M.Kobayashi H.Ishikawa I: "Periodontal status of a juvenile with selective IgA deliciency : a case report"Journal of the International Academy of Periodontology. 1. 16-20 (1999)
• [文献書誌] Noguchi K.Iwasaki K.Endo H.Kondo H.Shitashige M.Ishikawa I: "Prostaglandin E2 and 12 downregulate rumor necrosis factor a-induced interccllular adhesion molecule-I expression in human oral gingival epithelial cells"Oral Microbiol Immunol. 15. 299-304 (2000)
• [文献書誌] Noguchi K.Yanai M.Shitashige M.Nishihara T.Ishikawa I: "Cyclooxygenase-2 dependent prostaglandin production by peripheral blood monocyles stimulated with lipopolysaccharides isolated from periodontopathic bacteria"J Periodontol. 71. 1568-1575 (2000)
• [文献書誌] 長澤敏行,石川烈: "歯周病学最前線"奥田克爾,我孫子宜光,石川烈,岡田宏,古賀敏比占,野口俊英,村山洋二. 354 (2000)