| 研究概要 |
現在、加齢に伴うコレステロールの蓄積は動脈硬化等の種々の重篤な疾病を誘発することから、非常に深刻な問題となっており、より有効なコレステロール低下薬の出現が待たれている。このような背景から、スクワレン合成酵素阻害に起因する強力なコレステロール合成阻害活性を持つビリジオフンジン類化合物やザラゴジン酸類化合物の合成研究は社会のニーズに沿ったものであり、これらの天然物はもとより、種々の誘導体の供給をも可能にする効率的合成法の開発を目的に、上記課題研究を開始した。その結果、3置換アリルアルコールの香月-Sharpless不斉エポキシ化とそれに続く位置および立体選択的なビニル基の導入により鍵中間体である光学活性なビニル体へと導き、そのビニル基あるいはヒドロキシメチル基を足場とし側鎖を伸長し、3位、4位の配置を任意に選択しながらビリジオフンジンAトリメチルエステルとそのジアステレオマーの最初の全合成に成功した。これにより、これら合成品と天然ビリジオフンジンAから導かれたトリメチルエステル体との比較から、ビリジオフンジンAの絶対配置が(3S,4S,2S)であると決定できた。ここにおいて、ビリジオフンジン類化合物の全ての配置異性体を任意に合成できるエナンチオおよびジアステレオ分岐的なルートが開発できた。
ザラゴジン酸類化合物の合成に関しては、これまでに前例のないジアルケニルカルビノール誘導体のダブルジヒドロキシル化反応について様々な基質を作成し検討した。その結果、本反応は、アルコキシ置換基の立体配置を反映し、期待通りの立体選択性で進行することを見いだした。現在、本方法論に基づきザラゴジン酸の5連続不斉中心を構築し、当初の合成計画に沿ってザラゴジン酸Aの合成を進めているところである。
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