| 研究課題/領域番号 |
09470488
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
池上 四郎 帝京大学, 薬学部, 教授 (10119555)
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| 研究分担者 |
山田 陽一 帝京大学, 薬学部, 助手 (50317723)
高橋 秀依 帝京大学, 薬学部, 講師 (10266348)
大竹 廣雄 帝京大学, 薬学部, 講師 (50256054)
東屋 功 北里大学, 薬学部, 講師 (50276755)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | オルトエステル糖 / 還元的グリコシル化 / イノシトール / 環変換 / イノシトールリン酸 / シクロフェリトール / 脱炭酸グリコシル化 / 9-シス-レチノイン酸類緑体 |
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| 研究概要 |
生体関連機能物質及び関連するリード化合物に焦点を当て、分子設計と合成及び生物活性評価を通して構造活性相関を明らかにし、創薬の種を発見することにある。平成9-11年度で得られた研究成果を以下に要約する。
1)新規グリコシル化反応開発の一環として、糖-糖間オルトエステルの効果的合成とその構造解析、及びそれらの選択的還元的開裂による高選択的グリコシル化反応を見出した。各種糖-糖間への拡大や抗糖尿病薬開発に向けての研究の初期段階が達成された。
2)触媒的Ferrier(II)反応の開発で汎用性の高い合成中間体である多置換シクロヘキサン環の実用的合成法が確立された。この変換を利用して、サイクロフェリトールに代表されるグルコシダーゼ阻害薬等の合成研究、9種の立体配置の確立したイノシトール合成やそれらのリン酸エステル類の研究が達成された。その他、本反応を応用した各種生物活性薬物の開発に向けて検討を加えている。
3)循環器疾患治療薬の開発に対しては血液凝固の後期段階である腺溶系阻止因子としてトロンボモジュリンの生産増加を促す薬物の創製を目的として9-シスを環で固定したレチノイン酸類緑体を数種合成し、固定環が5員環の高活性新物質を発見した。この知見を基にピロリジン等の複素環を含む類緑体や側鎖の修飾による各種類緑合成と生物活性評価を明らかにした。
4)グリコシル化の新しい方法論を確立するための試みとして、ドナーとアクセプターをカルボナートとして連結するための合成法がほぼ確立できた。次は各種プロモーターを用いて脱炭酸によるグリコシル化反応について選択性を含めて検討し興味ある知見を得た。
5)将来の化学合成法を予測して反応容器を使用しないで行うフロー型反応の基盤を築くため、その基礎となる触媒素子の検討に着手した。
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