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サイトカインは、次世代の治療薬として期待されつつも、その生体内安定性の乏しさとin vivo生理作用の多様性ゆえに、臨床応用が断念され続けてきた。我々が独自に開発を試みている水溶性高分子ハイブリッド化は、サイトカインの生体内安定性を飛躍的に向上できるうえ、さらに目的とする治療作用と副作用とを選択分離し得るため、上述の問題を同時に克服可能な新規創薬法として期待されている。本研究では、血小板造血製剤として注目されているIL-6を臨床に適用可能な医薬品として開発していくことを念頭に、生体内安定性に優れ、かつ多様なin vivo生理活性の中で目的とする治療作用(血小板産生促進作用)のみを有するハイブリッドIL-6を分子設計しようとするものである。以上の観点から昨年度は、まずPEGを修飾高分子として用い、IL-6の最適ハイブリッド化条件を追求した。その結果、最適条件でハイブリッド化したPEG-IL-6のin vivoにおける血小板産生作用・副作用を評価したところ、IL-6の多様なin vivo生理作用の中から目的とする治療作用(血小板増加作用)が選択的に500倍にも増強されていること、副作用である発熱・急性期蛋白質誘導・抗体産生が顕著に抑制されていることが判明した。以上の事実は、最適のハイブリッド化により、IL-6に作用の選択性を付与し得ることを示している。またPEGに代わる機能導入可能な修飾高分子として、ポリビニルピロリドンの有用性が判明した。以上、当初計画通りの成果が得られたものと考えられた。
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