1999 年度実績報告書

放射線による遺伝子不安定性の誘導と細胞がん化過程への関与

研究課題

研究課題/領域番号	09480126
研究機関	長崎大学
研究代表者	渡邉正己長崎大学, 薬学部, 教授 (20111768)
研究分担者	鈴木啓司長崎大学, 薬学部, 助手 (00196809) 児玉靖司長崎大学, 薬学部, 助教授 (00195744)
キーワード	低線量放射線照射 / ヒト胎児由来細胞 / 突然変異 / 染色体異常 / 遅延型細胞死 / 放射線応答現象 / 遺伝的不安定性
研究概要	ヒトおよびマウス由来の培養哺乳類細胞にX線を照射後、その細胞集団を培養し、経時的に細胞におけるコロニー形成能、染色体異常およびHGPRT遺伝子座における突然変異出現頻度を調べたところ、照射後2カ月以上経て、細胞が既に40数回分裂した後であっても、非照射細胞に比ベコロニー形成率は50%以上低く、染色体異常は5-20倍高く、突然変異頻度は20-30倍高いことがわかった。遅延的に生ずる染色体異常として致死的異常である二動原体が全体の50%近くを占め、さらにその二動原体染色体はフラグメントを伴わないものであるので、細胞は分裂の度に新たな異常を生成しているものと推測できる。この遅延的損傷は、X線照射直後に細胞増殖を抑制する状態において致死損傷を修復させてやることによって明らかに現象する。また、X線照射後、細胞を低酸素(2%)に置くことによって遅延型損傷の出現頻度は優位に減少する。6チオグアニン低抗性を指標に、HGPRT遺伝子座における突然変異体を選択し、変異体のDNA構造変化を調べたところ、急性照射後に現れる突然変異体のDNAには、20-30%の頻度で大きな遺伝子欠失を伴っているが、遅延的に出現した突然変異体のDNAには、DNAの欠失が全く見られなかった。これらの結果は、遅延型損傷の出現に初期DNA損傷が関与し、酸素の存在がその発現を間接的に促進していることを示唆している。突然変異体のDNA変化の観察によれば、遅延型突然変異は、自然発生の突然変異と同じ機構で生じている可能性が高い。これらの結果を総合すると、遺伝的不安定性は、放射線で誘導された新たな遺伝的構造的変化が原因となるのではなく、細胞に備わる遺伝的安定化機構の機能変化が原因となって自然に起きる誤りの頻度を上げることによって生じていると推測される。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] J.C.Ghosh et al.: "Dose- Dependent Biphasic Accumulation of p53 Protein in Normal Human Embryo Cells Following X-irradiation"Radiat.Res.. (in press). (1999)
[文献書誌] J.C.Ghosh et al.: "Effects of protein kinase inhibitors on accumulation kinetics of p53 protein in normal human embryo cells following X-"J.Radiat.Res.. 40. 23-37 (1999)
[文献書誌] K.Suzuki et al.: "Recruitment of ATM protein to double strand DNA irradiated with ionizing radiation"J.Biol.Chem.. 274. 25571-25575 (1999)
[文献書誌] M.Miyakoda et al.: "Heat-induced G1 arrest is dependent on p53 function but not on RB dephosphorylation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 266. 377-381 (1999)
[文献書誌] Y.Kagawa et al.: "Complex hprt deletion events are recovered after exposure of human lymphoblastoid cells to high-LET carbon and neon ion beams"Mutagenesis. 14. 199-205 (1999)
[文献書誌] K.Roy et al.: "Delayed cell death,giant cell formation and chromosome instability induced by X-irradiation in human embryo cells"J.Radiat.Res.311-322(1999). 40. 311-322 (1999)
[文献書誌] 渡邉正己他: "薬学におけるラジオアイソトープ・放射線"廣川書店. 361 (1999)
[文献書誌] 渡邉正己他: "癌治療への挑戦-ハイパーサーミアの挑戦"医療科学社. 445 (1999)

1999 年度 実績報告書

放射線による遺伝子不安定性の誘導と細胞がん化過程への関与

研究代表者

渡邉 正己 長崎大学, 薬学部, 教授 (20111768)

研究成果

[文献書誌] J.C.Ghosh et al.: "Dose- Dependent Biphasic Accumulation of p53 Protein in Normal Human Embryo Cells Following X-irradiation"Radiat.Res.. (in press). (1999)

[文献書誌] J.C.Ghosh et al.: "Effects of protein kinase inhibitors on accumulation kinetics of p53 protein in normal human embryo cells following X-"J.Radiat.Res.. 40. 23-37 (1999)

[文献書誌] K.Suzuki et al.: "Recruitment of ATM protein to double strand DNA irradiated with ionizing radiation"J.Biol.Chem.. 274. 25571-25575 (1999)

[文献書誌] M.Miyakoda et al.: "Heat-induced G1 arrest is dependent on p53 function but not on RB dephosphorylation"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 266. 377-381 (1999)

[文献書誌] Y.Kagawa et al.: "Complex hprt deletion events are recovered after exposure of human lymphoblastoid cells to high-LET carbon and neon ion beams"Mutagenesis. 14. 199-205 (1999)

[文献書誌] K.Roy et al.: "Delayed cell death,giant cell formation and chromosome instability induced by X-irradiation in human embryo cells"J.Radiat.Res.311-322(1999). 40. 311-322 (1999)

[文献書誌] 渡邉正己他: "薬学におけるラジオアイソトープ・放射線"廣川書店. 361 (1999)

[文献書誌] 渡邉正己他: "癌治療への挑戦-ハイパーサーミアの挑戦"医療科学社. 445 (1999)

1999 年度実績報告書

渡邉正己長崎大学, 薬学部, 教授 (20111768)