1998 年度実績報告書

血液流動性維持機構の分子細胞生物学的研究-特にプロテインC凝固制御系における血管内皮細胞膜受容体の構造・機能相関の解析-

研究課題

研究課題/領域番号	09480149
研究機関	三重大学
研究代表者	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
研究分担者	林辰弥三重大学, 医学部, 助手 (00242959) 井戸正流三重大学, 医学部, 講師 (90167263)
キーワード	血管内皮細胞 / 抗血栓性機構 / 血液流動性機構 / プロテインC / プロテインC受容体 / トロンボモジュリン / 遺伝子発現調節 / 血栓症
研究概要	ヒトが生命活動を営む上で不可欠な血液の流動性は、主に血管内皮細胞上の抗血栓性機構によって維持されている。なかでもプロテインC(PC)凝固制御系は重要であり、この制御系における内皮細胞PC受容体(EPCR)やトロンボモジュリン(TM)の構造とその機能、それらの遺伝子発現調節機構の解明はPC凝固制御系の分子細胞機構の理解に不可欠である。本研究課題では2年間にわたり、(1)EPCR遺伝子の構造とその染色体局在部位の解析、(2)EPCRの発現調節機構の解析、(3)EPCRおよびTMの先天性異常症患者の検索と異常分子の構造解析を目的として、遺伝子工学的手法を駆使した分子細胞生物学的研究を行った。その結果、ヒト血管内皮細胞遺伝子ライブラリーからクローニングされたEPCR遺伝子は約4.7kbからなり、4個のエクソンと3個のイントロンから構成されることが判明した。また、このEPCR遺伝子はヒト染色体20q11.2に存在することがFluorescence in situ hybridization(FISH)解析から明らかになった。EPCRと機能的に密接に関連するTM遺伝子の染色体局在部位を解析したところ、TM遺伝子は20p11に存在し、同一染色体上には存在するがその距離は離れており、協調的遺伝子発現の可能性は小さいと推定された。EPCR遺伝子はPMAなどのサイトカインで発現抑制されることが示唆された。また本学第一内科と共同で、血栓症をきたした患者白血球から調製したmRNAを鋳型としてEPCRおよびTMのcDNAをPCR法によって増幅し、その異常の有無を検索したが、これまでに解析した約100例の患者には両遺伝子の異常症患者は認められなかった。今後、EPCR遺伝子の発現調節機構と血栓症発症との関係を詳細に検討する予定である。最終年度にあたり、研究成果をまとめ、公表する。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Zhou,H.: "Prothrombin and its derivatives stimulate motility of melanoma cells." Thromb.Haemostas.80. 407-412 (1998)
[文献書誌] Wakita,T.: "Molecular cloning,tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor." FEBS.Lett.429. 263-268 (1998)
[文献書誌] Hayashi,T.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells: Role of Sp1 and AP2." Biochem.J.332. 573-582 (1998)
[文献書誌] Deguchi,H.: "Adenosine regulates tissue factor expression on the endothelial cells." Thromb.Res.91. 57-64 (1998)
[文献書誌] Nishioka,J.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidy-lethanol amine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.273. 11281-11287 (1998)
[文献書誌] Kobayashi,H.: "Decreased intra-alveolar activation of the protein C anticoagulant system in patients with interstitial lung disease." Am.J.Resp.Crit.Care Med.157. 1850-1854 (1998)
[文献書誌] 鈴木宏治: "血液" 先端医学社, 241 (1999)
[文献書誌] 鈴木宏治: "実践臨床検査医学" 文光堂, 489 (1998)

1998 年度 実績報告書

血液流動性維持機構の分子細胞生物学的研究-特にプロテインC凝固制御系における血管内皮細胞膜受容体の構造・機能相関の解析-

研究代表者

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

研究成果

[文献書誌] Zhou,H.: "Prothrombin and its derivatives stimulate motility of melanoma cells." Thromb.Haemostas.80. 407-412 (1998)

[文献書誌] Wakita,T.: "Molecular cloning,tissue distribution and androgen regulation of rat protein C inhibitor." FEBS.Lett.429. 263-268 (1998)

[文献書誌] Hayashi,T.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2 cells: Role of Sp1 and AP2." Biochem.J.332. 573-582 (1998)

[文献書誌] Deguchi,H.: "Adenosine regulates tissue factor expression on the endothelial cells." Thromb.Res.91. 57-64 (1998)

[文献書誌] Nishioka,J.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidy-lethanol amine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.273. 11281-11287 (1998)

[文献書誌] Kobayashi,H.: "Decreased intra-alveolar activation of the protein C anticoagulant system in patients with interstitial lung disease." Am.J.Resp.Crit.Care Med.157. 1850-1854 (1998)

[文献書誌] 鈴木 宏治: "血液" 先端医学社, 241 (1999)

[文献書誌] 鈴木 宏治: "実践臨床検査医学" 文光堂, 489 (1998)

1998 年度実績報告書

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

[文献書誌] 鈴木宏治: "血液" 先端医学社, 241 (1999)

[文献書誌] 鈴木宏治: "実践臨床検査医学" 文光堂, 489 (1998)