2000 年度実績報告書

血小板粘着・凝集に関わる調節タンパク質の構造・機能相関

研究課題

研究課題/領域番号	09480155
研究機関	藤田保健衛生大学
研究代表者	千谷晃一藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 研究員 (60179942)
研究分担者	浜子二治藤田保健衛生大学, 短期大学・衛生技術科, 助教授 (80180933) 林宣宏藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (80267955) 松井太衛藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (90183946) 藤村吉博奈良県立医科大学, 輸血部, 教授 (80118033)
キーワード	血小板凝集 / フォンビルブランド因子(vWF) / vWF活性化因子 / ビチセチン / コーシャギン / 生理的vWFプロテナーゼ / ジスインテグリン
研究概要	フォンビルブランド(vWF)分子上のビチセチン結合部位の探索:平成9年度に報告した、新しいvWF活性化因子であるビチセチンと、従来のボトロセチンとの作用機作を明らかにするため、本年度は、ビチセチンの結合するvWFのA-1ループドメインの種々の変異体をヒト由来の培養細胞で発現させ、ビチセチンとの結合能を解析した。その結果、ボトロセチン結合部位の比較的近傍に結合することが判明した(論文作成中)。最近、農業生物資源研究所の水野洋博士と共同で開始したビチセチンのX線結晶解析の研究もほぼ完成したので、私共の結果と照合し、ボトロセチン結合部位の更に明確な同定を行っている(論文作成中)。コーシャギンの全アミノ酸配列の決定:Naja kaouthia蛇毒より新しく見出した、vWFに特異的に結合し、一箇所を切断するコーシャギンの全アミノ酸配列を決定した。コーシャギンはメタロプロテナーゼ、ジスインテグリン様ドメイン、Cys-richドメインからなるが、ジスインテグリンドメインとは別に、Cys-richドメインにRGD配列を持つユニークな蛇毒メタロプロテナーゼであることを発見し、合成ペプチドを作成し、そのいずれにもジスインテグリン作用のあることを同定した(Biochemistry(2001)印刷中)。生理的vWF分解プロテナーゼの精製:ヒト血漿中にも、vWFを特異的に分解し、その活性を調節しているvWFメタロプロテナーゼが存在し、その欠損は血栓症などの疾病を惹起することが知られているが、未だその本体は不明である。本年度、リストセチン凝集阻害活性とマルチマー切断活性を指標として、我々もこの酵素の精製を行い同定中である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Matsui,T., et al.: "Snake Venom Proteases Affecting Hemostasis and Thrombosis (Review)."Biochim.Biophys.Acta. 1477. 146-156 (2000)
[文献書誌] 松井太衛他: "立体構造から見たフォン・ビルブランド因子(vWF)の機能ドメイン."日本血栓止血学会誌. 11. 268-275 (2000)
[文献書誌] Takatsuka,H., et al.: "Molecular Characterization of L-Amino Acid Oxidase from Agkistrodon halys blomhoffi with Special Reference to Platelet Aggregation."Biochim.Biophys.Acta. 1544. 207-277 (2001)
[文献書誌] Yagi,H., et al.: "Enhanced Low Shear Stress Induced Platelet Aggregation by Shiga-like Toxin 1 Purified from Escherichia coli O157."Am.J.Hematol.. 66. 105-115 (2001)
[文献書誌] Matsui,T. et al.: "Comparative Study of Blood Group-recognizing Lectins toward ABO Blood Group Antigens on Neoglycoproteins, Glycoproteins and Complex-type Oligosaccharides."Biochim.Biophys.Acta. (in press). (2001)
[文献書誌] Kinoshita,S., et al.: "Upshaw-Schulman Syndrome Revisited : A Concept of Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura."Int.J.Hematol.. (in press). (2001)
[文献書誌] Ito,M., et al.: "Complete Amino Acid Sequence of Kaouthiagin, a Novel Cobra Venom Metalloprotease with Two Disintegrin-like Sequences."Biochemistry. (in press). (2001)
[文献書誌] 松井太衛他.: "第7回血液アゴラ."メディカルジャーナル社. 129 (2000)

2000 年度 実績報告書

血小板粘着・凝集に関わる調節タンパク質の構造・機能相関

研究代表者

千谷 晃一 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 研究員 (60179942)

研究成果

[文献書誌] Matsui,T., et al.: "Snake Venom Proteases Affecting Hemostasis and Thrombosis (Review)."Biochim.Biophys.Acta. 1477. 146-156 (2000)

[文献書誌] 松井太衛 他: "立体構造から見たフォン・ビルブランド因子(vWF)の機能ドメイン."日本血栓止血学会誌. 11. 268-275 (2000)

[文献書誌] Takatsuka,H., et al.: "Molecular Characterization of L-Amino Acid Oxidase from Agkistrodon halys blomhoffi with Special Reference to Platelet Aggregation."Biochim.Biophys.Acta. 1544. 207-277 (2001)

[文献書誌] Yagi,H., et al.: "Enhanced Low Shear Stress Induced Platelet Aggregation by Shiga-like Toxin 1 Purified from Escherichia coli O157."Am.J.Hematol.. 66. 105-115 (2001)

[文献書誌] Matsui,T. et al.: "Comparative Study of Blood Group-recognizing Lectins toward ABO Blood Group Antigens on Neoglycoproteins, Glycoproteins and Complex-type Oligosaccharides."Biochim.Biophys.Acta. (in press). (2001)

[文献書誌] Kinoshita,S., et al.: "Upshaw-Schulman Syndrome Revisited : A Concept of Congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura."Int.J.Hematol.. (in press). (2001)

[文献書誌] Ito,M., et al.: "Complete Amino Acid Sequence of Kaouthiagin, a Novel Cobra Venom Metalloprotease with Two Disintegrin-like Sequences."Biochemistry. (in press). (2001)

[文献書誌] 松井太衛 他.: "第7回血液アゴラ."メディカルジャーナル社. 129 (2000)

2000 年度実績報告書

千谷晃一藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 研究員 (60179942)

[文献書誌] 松井太衛他: "立体構造から見たフォン・ビルブランド因子(vWF)の機能ドメイン."日本血栓止血学会誌. 11. 268-275 (2000)

[文献書誌] 松井太衛他.: "第7回血液アゴラ."メディカルジャーナル社. 129 (2000)