TGF-βスーパーファミリーの因子のシグナル伝達機構と生物学的作用

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09480199
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 宮園 浩平 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 部長 (90209908)
• 研究分担者: 一條 秀憲 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (00242206) ; 花井 順一 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (70261964) ; 加藤 光保 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 研究員 (20194855) ; 川畑 正博 財団法人癌研究會, 癌研究所・生化学部, 主任研究員 (60224838)
• キーワード: TGF-β / アクチビン / 骨形成因子 / レセプター / シグナル伝達 / セリン・スレオニンキナーゼ / Smad / アポトーシス

研究概要

1)Tkv結合蛋白質クローニングとその哺乳類細胞での機能解析:ショウジョウバエのセリン-スレオニンキナーゼ型レセプターであるThick veins(Tkv)に結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、DIAP1(Drosophila apoptosis inhibitor-1)をクローニングした。DIAP1は哺乳類細胞内でTkvと結合したことから、シグナル伝達に重要な役割を持つことが示唆された。
2)Smadのシグナル伝達機構における役割:我々はSmadファミリーの分子をその構造と働きから、特異型、共有型、抑制型の3種類に分類できることを明らかにした。また新しいSmad分子であるSmad6をクローニングした。Smad6は他のSmadの作用を抑制する抑制型Smadであることが明らかとなった。Smad6はBMPやTGF-βの作用によって誘導される自己調節型のシグナル伝達分子としての作用をもつことが示された。さらにSmad2と結合する蛋白質をtwo-hybrid法で検索し、新しい蛋白質をいくつか同定した。現在、そのin vivoでの作用を検討中である。
3)シグナル伝達分子の遺伝子ターゲッテイング:我々はBMPレセプターII型遺伝子のターゲッテイングを行った。現在、その表現型を解析している。またSmadのターゲッテイングを開始した。

研究成果

• [文献書誌] Imamura T., Takase,M., Miyazono,K.,et al.: "Smad6 inhibits signalling by the TGF-β superfamily." Nature. 389・6651. 622-626 (1997)
• [文献書誌] Heldin,C.-H., Miyazono,K., and ten Dijke P.: "TGF-β signalling from cell membrane to nucleus via Smad proteins." Nature. 390・6659. 465-471 (1997)
• [文献書誌] Nakao,A., Imamura,T., Miyazono,K.,et al.: "TGF-β receptor-mediated signalling through Smad2,Smad3 and Smad4." EMBO Journal. 16・17. 5353-5362 (1997)
• [文献書誌] Beppu,H., Kawabata,M., Miyazono,K.,et al.: "cDNA cloning and genomic organization of the mouse BMP type II receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3. 499-504 (1997)
• [文献書誌] Shimizu,A., Kato,M., Miyazono,K.,et al.: "Identification of receptors and Smad proteins involved in activin signaling in a human epidermal keratinocyte cell line." Genes to Cells. (印刷中). (1998)
• [文献書誌] Takase,M., Imamura,T., Miyazono,K.,et al.: "Induction of Smad6 mRNA by bone morphogenetic proteins." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1998)