中枢神経系の病変修復機構におけるサイトカインネットワークの役割

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09480216
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 松本 陽 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 副参事研究員 (90173921)
• 研究分担者: 川添 陽子 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 主事研究員 (60281705) ; 小島 崇 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 主事研究員 (30225429) ; 田沼 直之 (財)東京都神経科学総合研究所, 神経病理研究部門, 研究員 (00281676)
• キーワード: 中枢神経 / in situ RT-PCR / サイトカイン / 自己免疫性脳脊髄炎 / グリア細胞

研究概要

主に自己免疫性脳脊髄炎や神経移植などの実験系を用いて、中枢神経系での病変形成と消退過程をTUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferaseーmediated dUTP-biotin or -digoxygenin nick end labeling)により検索し、いづれの系でも炎症の最盛期から回復期にかけて炎症細胞がアポトーシス陥ることによって病変が修復されることを認めた。
さらに、competitive PCR法により、炎症促進性、および炎症抑制性サイトカイン遺伝子を増幅して、各病期におけるサイトカインの種類と量を検索した。その結果、自己免疫性脳脊髄炎においてはその病型に関わらず、即ち急性単発性のものも慢性再発性のものも、TNF-α(tumor necrosis factor)が炎症形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。IFN-γ(gamma interferon)は疾病の再発に深く関与することが示唆された。一方、神経移植の拒絶過程ではこれらのサイトカインはあまり変化せず、perforinの産生が重要であると考えられた。このように、中枢神経の病変形成・修復過程においてはその成因によってとなるサイトカインによってコントロールされていることが示された。

研究成果

• [文献書誌] T.Kohji et al.: "Interaction between apoptotic cells and reactive brain cells in the central nervous system of rats with autoimmune encephalomyelitis" J.Neuroimmunol.(in press). (1998)
• [文献書誌] G.Kim et al.: "CDR3 size spectratyping and sequencing of spectratype-derived T cell receptor of spinal cord T cells in autoimmune encephalomyelitis" J.Immunol.160. 509-513 (1998)
• [文献書誌] T.Kojima et al.: "Myosin-induced autoimmune polymyositis in the rats." J.Neurol.Sci.151. 141-147 (1997)
• [文献書誌] Matsumoto,Y.et al.: "Characterization of CD4-CD8- TCRab_+ T cells appearing in the subarachnoid space of rats with autoimmune encephalomyelitis." Eur.J.Immunol.26. 1328-1334 (1996)
• [文献書誌] Tanuma,N.et al.: "Pretreatment with T cell receptor peptide using conventional immunization protocol does not induce effective protection against autoimmune" Cell.Immunol.168. 85-90 (1996)
• [文献書誌] Shin,T.et al.: "The subarachnoid space as a site for precursor T cell proliferation and effector T cell selection in experimental autoimmune encephalomyelitis." J.Neuroimmunol.56. 171-177 (1995)