シアロ化合物による老化シナプスの機能促進とその機構

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09480226
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 安藤 進 東京都老人総合研究所, 生体膜部門, 副所長 (30073000)
• キーワード: シアル酸 / ガングリオシド / シナプス / アセチルコリン / カルシウムチャネル / コリン取込み / 長期増強

研究概要

(1) シアル酸を含む糖鎖化合物であるガングリオシドが、脳シナプスにおける神経伝達を修飾することを見い出してきた。シナプス伝達のモニターに2つの方法を用いた。(1) モルモット脳海馬のスライスを用いて、シナプスの長期増強形成がガングリオシドGMIとGQ1bで促進されることを証明した。ガングリオシドがシナプス効率改善に有効であるかどうかについて議論が分れていたが、今回の研究で明確な答を出した(Exp.Brain Res.,123:307-14,1998)
(2) ラット脳シナプトソームの系を用いて、アセチルコリン合成と放出、および電位依存性カルシウム流入をモニターした。主要な脳ガングリオシド(A,B系列)がカルシウム流入を亢進してアセチルコリンの放出促進をもたらすことを明らかにしてきたが、本年度はコリン性ニューロン特異的ガングリオジドChol-1α(アルファ系列)がアセチルコリン合成を高めることを見い出した。その作用機作として、Chol-1αはシナプスにおける高親和性コリン取込みを促進することがわかった。コリントランスポーターに対するChol-1αの作用は、前年度明らかにしたガングリオシド合成アナログの一つであるβ-シアル酸コレステロールによってミミックされることが明かとなった。

研究成果

• [文献書誌] Ando S,Tanaka Y,Waki H et al.: "Gangliosides and sialylcholesterol as modulators of synaptic functions" Ann.NY Acad.Sci.845. 232-239 (1998)
• [文献書誌] Suzuki H,Park S J,Tamura M.and Ando S: "Effect of the long-term feeding of dietary lipids on the learning ability,fatty acid composition of brain stem" Mech.Age.Develop.101. 119-128 (1998)
• [文献書誌] Furuse H,Waki H,Kato H,And S et al.: "Effect of mono-and tetra-sialogangliosides,GMI and GOIb,on long-term potentiation in the CA1 hippocampal neurons" Exp.Brain Res.123. 307-314 (1998)
• [文献書誌] Nakamura H,Kobayashi S,Ohashi Y,Ando S: "Age-changes of brain synapses and synaptic plasticity in response to an enriched environment" J.Neurosci.Res.(in press).