自然発症糖尿病ラット(WBN/kob)の病因遺伝子の遺伝学的解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09480245
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西村 正彦 名古屋大学, 医学部, 教授 (20073661)
• 研究分担者: 西森 功 高知医科大学, 医学部, 助手 (30237747) ; 辻 厚至 浜松医科大学, 医学部, 助手 (60303559) ; 西川 哲 浜松医科大学, 医学部, 教務員 (50260584) ; 堀尾 文彦 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (20165591) ; 中村 二郎 名古屋大学, 医学部, 助教授 (40283444)
• キーワード: 糖尿病 / 慢性膵炎 / WBN / kobラット / 遺伝解析 / QTL解析

研究概要

WBNラットは膵臓全域にわたる繊維化によりインスリン低下を来たし糖尿病を発症する。WBNラットの原因遺伝子を解明するため、糖尿病を起こさないDA、ACI、BNの3系統を相手に交雑群を作成し、糖尿病形質および膵臓病変について調べ、遺伝解析を行った。
1.低蛋白飼料はWBNおよびその交雑群の膵臓病変および糖尿病発症を促進させる効果があった。
2.DA系との間のBC群として(DAxWBN)xWBNとWBNx(DAxWBN)とを作り、膵臓病変を調べた結果、膵炎陽性率は前者では3ケ月令で6.7%であったが、4ケ月令で64%と急激に上昇し、6ケ月令で90%、12ケ月令で100%となった。また、後者では、更に発症時期が早くなり、4ケ月令で89%、6ケ月令で100%となった。WBNの遺伝因子が優性かあるいはDAの遺伝因子の作用が強いのか、このBC群は陽性率が高すぎて遺伝解析には適さないことが分かった。
3.ACI系,BN系,DA系とのF2交雑群を作成し、糖尿病症状と膵臓病変を調べた。膵炎陽性率は、4ケ月令では、(ACIxWBN)F2では53.5%,(BNxWBN)F2では33.1%,(DAxWBN)F2では14.4%と、交配相手の遺伝因子が大きく作用していることが分かった。
4.WBNおよびその交雑群の膵炎陽性率は加齢に従って上昇する。しかし(BNxWBN)F2群の陽性率は4ケ月令前後で比較的安定していたため、これを膵炎の遺伝解析の対象群とした。

研究成果

• [文献書誌] Mori,M: "Deletion in the beige gene of the beige rat owing to recombination between LINEL1s"Mammal.Genome. 10. 692-695 (1999)
• [文献書誌] Takahashi,H: "Uteral Obstruction reverses glomerular proliferation in immune complex glomerulonephritis"J.Lab.Clin.Med.. 133. 289-301 (1999)
• [文献書誌] Aiba-Masago,S: "Murine cytomegalovirus immediate-early promotor directs astrocyte-specific expression in transgenic mice"Am.J.Pathol.. 154. 735-743 (1999)
• [文献書誌] Nishikawa,T: "Mapping of the beige(bg) gene on rat chromosome 17"Exp.Anim.. 49. 43-45 (2000)
• [文献書誌] Nakamura,J: "A protein kinase C- -sective inhibitor ameliorates neural dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats"Diabetes. 48. 2090-2095 (1999)
• [文献書誌] Kasuya,T: "An aldose reductase inhibitor prevents the glucose-induced increase in PDGF- receptor in cultured rat aortic smooth muscle cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 261. 853-858 (1999)
• [文献書誌] Nakamura,J: "Polyol pathway hyperactivity is closely related to carnitine deficiency in the pathogenesis of diabetic neuropathy of streptozotocin-diabetic rats"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 287. 897-902 (1998)
• [文献書誌] Tsuda,T: "Absorption and metabolism of cyanidin 3-0-b-D-glucoside in rats"FEBS Letters. 449. 179-182 (1999)
• [文献書誌] Tsuda,T: "Protective effects of dietary cyanidin 3-0-b-D-glucose on liver ischemia-reperfusion injury in rats"Arch.Biochem.Biophys.. 368. 361-366 (1999)
• [文献書誌] Ohno,T: "Fatty liver and hyperlipidemia in IDDM (insulin-dependent diabetes mellitus) of streptozotocin-treated shrews"Life.Sci.. 66. 125-131 (2000)
• [文献書誌] 西村正彦: "WBN/Kob系ラット"日本臨床. 56・増刊号. 700-703 (1998)
• [文献書誌] 西村正彦: "KK系およびKK-A^y系マウス"日本臨床. 56・増刊号. 708-713 (1998)