病原性酵母カンジダを攻撃目標とする抗菌性配糖錯体の開発

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09554039
• 研究機関: 奈良女子大学
• 研究代表者: 矢野 重信 奈良女子大学, 理学部, 教授 (60011186)
• 研究分担者: 佐野 浩 協和発酵KK, 研究開発部, 次長 ; 三方 裕司 奈良女子大学, 理学部, 助手 (10252826) ; 棚瀬 知明 奈良女子大学, 理学部, 助教授 (50207156)
• キーワード: 配糖錯体 / X線結晶解析 / 亜鉛錯体

研究概要

1. 生理活性配糖錯体の開発を目指し、D-グルコサミン(D-GlcN)とエチレンジアミン(en)から誘導されるN-グリコシド(D-GlcN-en)を配位子とするZn(II)配糖錯体の合成とキャラクタリゼーションを行った。
2. [Zn(D-GlcN-en)_2]Cl_2の合成:[Zn(en)_3]Cl_2・2H_2O(3.16g:0.01mol)の200mlメタノール溶液に当量のアミノ糖を加え1〜2日間撹拌した。生成した沈殿を濾取し、粗生成物を得た。少量の水に溶解し2〜3倍量のメタノールを注ぎ室温で放置したところ無色透明の結晶を得た。良好な単結晶が得られた[Zn(D-GlcN-en)_2]Cl_2・2.75H_2O・0.5CH_3OHのX線結晶構造解析を行った。高分解能核磁気共鳴法により溶存状態での配糖錯体の構造を詳細に検討した。
3. X線結晶構造解析の結果N-グリコシドが、ジアミン部分のN原子と糖のC2位のアミノ基のN原子の3点で三座配位子として中心金属イオンにmer型に2分子配位し、近似的にC2対称を持つ六配位八面体型の錯体であることが判明した。C-13NMRスペクトルには錯イオンの全構成炭素数の半分にあたる8本のシグナルが観測され、結晶中と同様に錯イオンは溶存状態でもC2対称を有する六配位八面体型の錯体であることが指示される。糖部分のNMR摂定から得られるJ_<H・H>値は糖環に結合した全てのH原子が糖環に対してアクシャル方向に配向したβ-^4C_1コンホーメーションであることを示している。
以上の知見は、生体中での亜鉛の作用を明らかにする上で有用な情報となると思われる。また、この錯体と同一配位子を持つNi(II)錯体が有意の生理活性を示すことから、同様な生理活性有する可能性があり今後の発展が期待される。

研究成果

• [文献書誌] 矢野重信: "General Synthesis of Useful Chelating Reagents having a Sugar Unit,1,3-Diamino-2-propyl β-D-Glucopyranoside and 1,3-Diamino-2-propyl α-D-Mannopyranoside," Chem.Lett.255-256 (1999)
• [文献書誌] 三方裕司: "Synthesis and Phototoxic Property of Tetra-and Octa-Glycoconjugated Tetraphenylchlorins" Bioinorg.Med.Chem.Lett.8. 3543-3548 (1998)
• [文献書誌] 矢野重信: "Antigungal Nickel(II) Complexes Derived from Amino Sugars against Pathogenic Yeast, Candida Albicans" J.Inorg.Biochem. 69. 15-23 (1998)
• [文献書誌] 棚瀬知明: "Stereochemistry of nickel(II) complexes with N-glycosylamine ligands from 1,3-diaminopropane and aldopentoses. Correlation between configurational structures" J.Chem.SOC.,DALTON Trans.345-352 (1998)
• [文献書誌] 加藤昌子: "Two-dimensional Stacking of Dichloro(dipyridophenadine)platinum(II)" Acta.Cryst.C24. 621-624 (1998)
• [文献書誌] 棚瀬知明: "(μ-Oxo or hydroxo)bis(μ-carboxylato)diruthenium(III)Complexes with Tris(1-pyrazolyl)borate Face-capping Ligand,Affording Versatile Oxidation States" New J.Ckem..927-929 (1998)
• [文献書誌] 矢野重信: "X線構造解析" 朝倉書店, 45 (1999)