| 研究概要 |
1.本研究では五炭糖を連結したシスプラチンを合成し、その構造をX線結晶構造解析と^1H-NMRにより明らかにし、その遺伝的効果をCandida albicansのアデニン要求性株により検証した。
2.1,3-Diamino-2-propyl β-D-xylopyranoside(2-β-D-Xyl-pn),1,3-Diamino-2-propyl β-D-ribopylano-side(2-β-D-Rib-pn)は、以前本研究室で合成した六炭糖が連結した配位子と同様な方法で合成した。それらの白金錯体、[PtCl_2(2-β-D-Xyl-pn)],[PtCl_2(2-β-D-Rib-pn)]は、去年発表した六炭糖連結シスプラチン型錯体、(1,3-Diamino-2-propyl β-D-gulucopyranoside)dichloroplatinum(II)・H_2O([PtCl_2(2-β-D-Glc-pn)・H_2O]),(1,3-Diamino-2-propyl α-D-galactopyranoside)dichloroplatinum(II)・H_2O([PtCl_2(2-α-D-Gal-pn)]・H_2O),(1,3-Diamino-2-propyl β-D-galactopyranoside)dichloroplatinum(II)・H_2O([PtCl_2(2-β-D-Gal-pn)・H_2O]),(1,3-Diamino-2-propyl α-D-mannopyranoside)dichloroplatinum(II)([PtCl_2(2-α-D-Man-pn)]),((2S)-2,3-Diamino-1-propyl β-D-galactopyranoside)dichloroplatinum(II)・H_2O([PtCl_2(2S-1-β-D-Glc-pn)]・H_2O),1,3-Diamino-2-propyl β-(α-D-glucopyranosyl(1-4)-D-glucopyranoside))dichloroplatinum(II)と同様な合成法で得た。[PtCl_2(2-β-D-Xyl-pn)]と1,3-Dibromo-2-propyl β-D-ribopyranosideについてX線結晶構造解析を行った。シスプラチン濃度は100mg/mlでアデニン要求性、C.albicansSGY126を培養し、その復帰変異を観測した。
3.X線結晶構造解析の結果、連結しているD-キシロースとD-リボースは、各々β-_4C_1Chair型であることが明らかとなった。C.albicansを用いた生理活性テストでは、[PtCl_2(2-β-D-Xyl-pn)]については、ほとんど遺伝子への影響が現れなかったが、[PtCl_2(2-β-D-Rib-pn)]については対照に比べ野生型への復帰変異が見られた。このように糖質の違いによって遺伝子への影響に差が見られることから、今後の展開が期待される。
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