| 研究課題/領域番号 |
09554039
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
無機化学
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| 研究機関 | 奈良女子大学 |
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研究代表者 |
矢野 重信 奈良女子大学, 大学院・人間文化研究科, 教授 (60011186)
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| 研究分担者 |
佐野 浩 協和発酵KK, 研究開発部, 部長
三方 裕司 奈良女子大学, 理学部, 助手 (10252826)
棚瀬 知明 奈良女子大学, 理学部, 助教授 (50207156)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | カンジダアルビカンス / 抗菌性 / キチナーゼ / アミノ糖 / ニッケル錯体 / 亜鉛錯体 / O-グリコシド / 配糖錯体 |
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| 研究概要 |
1.本研究は病原性酵母Candida albicansに対しその生育を有効に阻止する高機能性配糖錯体の開発とそのバイオメカニズムの解明を目的とし、以下の研究を展開した。
2.一般に酵母が糖質を炭素源としていることに着目し独自に開発した配糖錯体の中でアミノ糖の一つであるD-グルコサミン(D-GlcN)とエチレンジアミン(en)あるいはトリメチレンジアミン(tn)とのN-グリコシドを配位子として持つNi(II)配糖錯体[Ni(D-GlcN-en)_2]^<2+>および[Ni(D-GlcN-tn)_2]^<2+>ならびにD-グルコサミンとエチレンジアミンから誘導されるN-グリコシド(D-GlcN-en)を配位子とするZn(II)糖錯体[Zn(D-GlcN-en)_2]^<2+>の合成とキャラクタリゼーション及びX線結晶構造解析を行った。糖を連結したシスプラチンを合成し、その構造をX線結晶構造解析と^1H-NMRにより明らかにした。ついで金属イオンにアプローチするために安定な6員環キレートを形成することのできるジアミンに糖質を導入した新規配位子の合成を開発した。この新規配位子は、以前より当研究室が開発してきたN-グリコシドではなく、O-グリコシドによって糖とジアミンが連結している新しいタイプのものである。
3.[Ni(D-GlcN-en)_2]^<2+>および[Ni(D-GclN-tn)_2]^<2+>の細胞壁形成過程におけるキチン分解系に関与する酵素キチナーゼの酵素活性に対する影響を酵素化学的に詳細に検討した。その結果、配糖錯体がCandida albicansのキチナーゼを拮抗阻害することが明らかとなった。本研究の知見は新しいタイプの薬剤の開発にとって有用な情報とみなされ今後の発展が期待される。生体に関連が深い亜鉛と糖質を含む亜鉛錯体が単離・同定された例はほとんど知られていなかった。ここでえられた錯体と同一配位子を持つ前述のNi(II)錯体が抗菌活性を示すことから、同様な生理活性有する可能性がが期待される。O-グリコシドによって糖とジアミンが連結している新しいタイプの新規配位子を用いて、新規ニッケル錯体を合成し、その生理的効果についての検討を行った。
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