| 研究分担者 |
足立 英齋 サンヨーファイン株式会社, 研究開発部, 部長
柳原 尚久 帝京大学, 理工学部, 助教授 (40230271)
築部 浩 大阪市立大学, 理学部, 教授 (00144725)
桜井 弘 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30065916)
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| 研究概要 |
1. アラニン(A)、バリン(V)、メチオニン(M)、プロリン(P)などの(R)体を出発物質として、N,N'-エチレン-ビスアミノ酸(XeX,;AeA,VeV,MeM,PeP)を、また、(S)-アミノ酸を出発物質として異種のアミノ酸から成るN,N'-エチレンビスアミノ酸(XeX;HeY,HeT,SeVなど)を合成した。
2. 合成したXeXとXeX'を配位子とするバナジル(V^<IV>O)錯体を合成した。(R)-アミノ酸から合成したVO錯体は、[VO(AeA)H_2O]1、[VO(VeV)H_2O]2、[VO(MeM)H_2O]3、[VO(PeP)H_2O]4である。また、異種アミノ酸から成るバナジル錯体としては、[VO(HeY)]5、[VO(HeT)]6,[VO(SeV)]7を合成した。
3. X線解析およびCDスペクトルによりVO錯体1-4は、Λ構造をとることを明らかにした。それらの錯体XeXの2つのカルボキル基のO^-と2つのN、1つの水のO原子とバナジルのO^<2->原子が配位した歪んだ類似の六配位八面体構造をとる。一方、錯体5と6では、HeYとHeTの2つのカルボキル基のO^-、2つのアミン窒素とヒスチジンの1つのエナミン窒素原子およびバナジルのO^<2->原子が配位した両方とも歪んだ類似の六配位八面体構造をとるが、HeYとHeTのチロシンとスレオニン残基の側鎖は、どちらも配位に関与せず、五座配位子として寄与している。さらに、電子、ESRとIRスペクトルの測定も行った。
4. 2.で合成した錯体について、in vitroでの脂肪細胞からの遊離脂肪酸の抑制効果を測定することにより、インスリン様活性を評価した。臨床で用いられている硫酸バナジル(IC_<50>=1.0mM)やそれぞれの(S)-アミノ酸から合成したΔ体と比較して、四座配位子をもつ錯体のIC_<50>は全て高い活性を示した。けれども、五座配位子をもつバナジル錯体は、全てインスリン様活性を示さなかった。今後、これらの活性と構造との相関関係の解明を試みて行く。
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