| 研究課題/領域番号 |
09556022
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
柏村 直樹 三重大学, 生物資源学部, 教授 (20026412)
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| 研究分担者 |
谷本 敏子 武庫川女子大学, 薬学部, 助教授 (10151870)
木岡 紀幸 京都大学, 農学部, 助手 (90234179)
済木 育夫 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (80133776)
坂倉 照よ 三重大学, 医学部, 教授 (80073120)
稲垣 穣 三重大学, 生物資源学部, 助手 (20242935)
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| キーワード | 脂溶性糖質誘導体 / 細胞接着阻害 / がん転移 / 血管内皮細胞 / 接着分子 / がん細胞浸潤 / 部分ベンジル化糖 / トリチル化糖 |
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| 研究概要 |
本課題は抗炎症活性を有する脂溶性糖質誘導体6種をリ-ド化合物とし、その好中球接着阻害作用、活性酸素生成阻害作用、血管内皮細胞の接着分子発現阻害作用の測定を基本活性にして構造活性相関研究でより活性の高い構造を探索し、つぎにがん細胞の基底膜浸潤阻害作用・増殖抑制作用および接着阻害作用の3法に対する活性を測り、このうち、正常細胞に対する毒性の少ないものについてがん転移阻害作用をin vivoの系で調べる事を本年度の課題とした。つぎにその成果の概要を述べる。
(1)構造活性相関研究:トリベンゾイルリボースから、より活性の高い誘導体として、トリベンジルペントース(1)、トリチルヌクレオシド(2)、トリチルシクロデキストリン(3)、6-デオキシヘキソース(4)、およびトリベンジルアミノ糖(5)を得た。
(2)このうち、トリベンジルアラビノース(2種)、トリチルアデノシン、およびトリベンゾイルリボース(2種)、トリチルグルコシド、およびベンジリデンサリシンの7種について基底膜浸潤阻害作用(HT1080-マトリジェル系)が、10^<-5>-10^<-6>Mで認められた。
(3)上記のうち3種の化合物については、さらにヒトがん培養細胞の増殖抑制作用を調べたところ、10^<-4>-10^<-5>Mで活性を示した。がん細胞の種類については、大腸がん、肺癌、および脳腫瘍細胞にある程度の選択毒性が観察された。
(4)以上の結果に基づき、さらにがん転移自然モデル実験を行っている。
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