HLA-A31拘束性ヒト胃癌拒絶抗体ペプチドワクチンの開発と臨床応用

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557019
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50158937)
• 研究分担者: 羽室 淳爾 味の素基礎研究所, 室長 ; 高橋 秀史 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40231394) ; 菊地 浩吉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)
• キーワード: 胃癌 / 抗原ペプチド / HLA-A31 / 癌ワクチン

研究概要

ヒト胃印環細胞癌HST-2とこれをHLA-A31拘束性に障害するCD8(+)キラーT細胞(CTL)TcHST-2を用いて以下のことを明らかにした。
1.TcHST-2が認識するHLA-A31結合性抗原ペプチドは10ヶのアミノ酸(Tyr-Ser-Trp-Met-Asp-Ile-Ser-Cys-Trp-Ile)よりなるペプチドであり、F4.2と命名した。
2.F4.2は合成ペプチドでも、またミニジーンを使用した内因性発現の形でもTcHST-2反応性を著明に高めた。
3.エピトープは9番目のTrp、アグレトープは6番目のIleと重要と考えられた。
4.TcHST-2はHLA-A31(+)の同種胃癌MKN28-A31-2を障害したが、この細胞からmass spectometry解析によりF4.2と全く同じ分子が同定され、少なくとも、F4.2は胃癌のあるものにHLA-A31と結合した形で表面に存在することが示された。
5.以上の事実はF4.2がHLA-A31(+)の胃癌患者に癌ワクチンとして働き得る可能性を示唆した。

研究成果

• [文献書誌] Miyazaki,A.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "Cytotoxicity of histocompatibility leukocyte antigen-DR8-restricted CD4_+ killer T cells against human autologous squamous cell carcinoma." Jpn.J.Cancer Res.88. 191-197 (1997)
• [文献書誌] Fujita,T.,Takahashi,S.,Yagihashi,A.,Jimbow,K.and Sato,N.: "Prolonged survival of rat skin allograft by treatment with FK506 ointment." Transplantation. 64. 922-925 (1997)
• [文献書誌] Tsuruma,T.,Yagihashi,A.,Torigoe,T.,Sato,N.,Kikuchi,K.and Hirata,K.: "Interleukin-10 reduces natural killer sensitivity of tumor cells." Cell.Immunol.(in press).
• [文献書誌] Kamiguchi,K.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "73 kD heat shock cognate protein is associated with transporter associated with antigen processing." Int.Immunol.(in press).
• [文献書誌] 佐藤昇志、鳥越俊彦、菊地浩吉: "癌拒絶、抗原提示機構とHSP" 炎症. 17. 269-273 (1997)
• [文献書誌] Okada,Y.,Sato,N.,Kikuchi,K.et al: "HLA-A31-restricted natural antigenic peptides of a human autologus gastric signet ring cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." Eur.J.Immunol.(submitted).
• [文献書誌] 佐原弘益、佐藤昇志、高橋延昭、菊地浩吉: "癌拒絶抗原ペプチドによる治療" 中外医学社, 216-225 (1998)
• [文献書誌] 佐藤昇志、長多正美: "腫瘍抗原ペプチドを用いた癌治療" 印刷中,