遺伝性脊髄小脳変性症遺伝子の単離と診断法の樹立

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557020
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 吉木 敬 北海道大学, 医学部, 教授 (60220612)
• 研究分担者: 佐々木 秀直 北海道大学, 医学部, 講師 (80281806) ; 池田 仁 北海道大学, 医学部, 助手 (20232192)
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / CAGリピート / CACNLIA4

研究概要

遺伝性脊髄小脳変性症(spinocerebellar degeneration:SCD)とは、おもに小脳系の変性を中心とする複数の疾患群の総称である。本研究では日本人のSCDの中で解析の遅れていた遺伝性小脳皮質変性症(Holmes型)を対象に遺伝的解析を行い以下の点を明らかにした。
1) Holmes型失調症は成年期に発症し、緩慢進行性の小脳失調を主徴とする疾患で、他の神経徴候を伴うことは稀である。
2) 我が国の遺伝性小脳皮質変性症を分析し、その半数はSpinocerebellar ataxia type6(SCA6)であることが分った。
3) SCA6患者では19p13に存在するα1A-電位依存性カルシウムチャンネル遺伝子(CACNL1A4)翻訳領域内にあるCAG反復配列が伸長していた。
4) CACNL1A4は小脳プルキニエ細胞および顆粒細胞に発現している。
5) SCA6のCAG反復配列数は、健常人では4〜18回、患者では21〜23回で、両者には重なりは無かった。
6) SCA6のCAG反復配列数と発症年齢とは負に相関する(r=-0.76)。
7) CACNL1A4遺伝子内に存在するD19S1150は患者全員が同一遺伝子型を有し、SCA6は一人の祖先から由来すると想定された。
8) SCA6のCAG反復配列数は、他の遺伝性小脳変性症と比して少なくSCA1、SCA2、SCA3では健常人にも見られる範囲であった。これはHolmes型失調症が他と比べて発症年齢が高く、症然が穏かで有る事と関連するものと思われた。

研究成果

• [文献書誌] Kasai,T.: "A rat model of human T lymphocyte virus type I(HTLV-I)infrction: in situ detection of HTLV-I provirus DNA in microglia/macrophages in affected spinal cords of HTLV-I induced chronic progressive myelopathy." Acta Neuropathol.97. 107-112 (1999)
• [文献書誌] Sasaki,H.: "Phenotype variation correlation with CAG repeat length in SCA2-a study of 28 Japanese patients." J.Neuro.Sci.,. 159. 202-208 (1998)
• [文献書誌] Takiyama,Y.: "Meternal anticipation in Machado-Joseph disease(MJD): some maternal factors independent of the number of CAG repeat units may play a role in genetic anticipation in a Japanese MJD family." J.Neuro.Sci.,. 155. 141-145 (1998)
• [文献書誌] Katsumata,K: "Tissue-specific high level expression of human endogenous retrovirus-R in the human adrenalcortex." Pathbilogy. 66. 209-215 (1998)
• [文献書誌] Yabe,I.: "SCA6 mutation analysis in a large cohort of the Japanese patients with late-onset pure cerebellar ataxia." J.Neuro.Sci.,. 156. 89-95 (1998)
• [文献書誌] 吉木 敬: "HAM/TSPモデル-HTLV-I" 感染症. 28. 33-39 (1998)