癌患者に新しく見い出された高TGF-β血症の意義とその分子機構の解明-soluble form TGF-β レセプターの作製と抗TGF-β療法への応用-

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557052
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 河田 純男 大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)
• 研究分担者: 木曽 真一 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 福田 和人 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 ; 田村 信司 大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
• キーワード: TGF-β / 高TGF-β血症 / TGF-βレセプター / 抗TGF-β療法

研究概要

私どもはこれまで、ヒト肝細胞癌や大腸癌組織においてTGF-βが過剰に発現していること、およびそれらの患者では高TGF-β血症が存在することを明らかにしてきた。 さらに、その高TGF-β血症が患者の腫瘍免疫を低下させたり、腫瘍血管の増生に係わることを報告してきた。
このように、高TGF-β血症が癌患者の病態を修飾して患者の予後に影響することが考えられる。そこで、私どもは70例の肝細胞癌患者のTGF-β血中濃度を測定し、その予後を検討した。70例をTGF-β濃度により高TGF-β群(8.7 ng/ml以上)と低TGF-β群(8.7 ng/ml)の2群に分けた。その結果、高TGF-β群において有意に生存期間の短縮を認めた。また、腫瘍病期ごとの層別解析においても、各病期で高TGF-β群において生存期間の短縮が認められた。Cox proportional-hazar regression analysisによる解析でも血中TGF-β濃度は予後に関する有意の危険因子であることを明らかにした。
また、高TGF-β血症を治療するための可溶化TCf-F-βレセプターを作製し、ヒト肝癌細胞を移植したヌード・マウスに投与して、抗腫瘍効果を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Transforming growth factor-β induced degradation f activated Src tyrosine kinase in rat fibroblasts." Oncogene. 16. 3349-3356 (1998)
• [文献書誌] K.Fukuda,S.Kawata,et al.: "Altered regulation of Src tyrosine kinase by transforming growth factor-β in a human hepatoma cell line." Hepatology. 28. 796-804 (1998)
• [文献書誌] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "Reduced plasma TGF-β1 levels in patients with chronic hepatitis C after interferon-α." J.Hepatol.30. 1-7 (1999)
• [文献書誌] Y.Imai,S.Kawata,et al.: "Relation of interferon therapy and hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C." Ann.Intern.Med.129. 94-99 (1998)
• [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Effect of farnesyl transferase over expression on cell growth and transformation." Int.J.Cancer. 80. 126-133 (1999)
• [文献書誌] T.Nagase,S.Kawata,et al.: "Manumycin and gliotoxin derivative KT7595 block Ras farnesylation and cell growth." Brit.J.Cancer. 76. 1001-1010 (1997)
• [文献書誌] 河田純男: "肝臓病学。ヒト肝癌と細胞増殖因子。" 医学書院, 904 (1998)
• [文献書誌] 田村信司,河田純男: "がんの浸潤・転移。TGF-βとがんの発育,進展" 医学書院, 329 (1998)