遺伝子工学による新しい治療用アイソトープ標識ヒト型モノクローナル抗体の開発

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557067
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
• 研究分担者: 神田 秀俊 栄研化学株式会社, 免疫センター, 研究員 ; 阪原 晴海 京都大学, 医学部, 講師 (10187031)
• キーワード: 遺伝子工学 / 放射性ヨード / 単クローン抗体 / RI内用療法 / 悪性リンパ腫

研究概要

本研究の目的は悪性リンパ腫をモデルとして、遺伝子工学の手法を用いて治療用RI標識ヒト型抗体を開発することである。そこでまず悪性リンパ腫と反応するネズミ由来の単クロン抗体の性状および動物モデルにおける有用性を検討した。Bリンパ球細胞表面抗原CD-20と反応する抗体を放射性ヨードで標識。標識抗体はヒトリンパ球と反応するが、大腸癌細胞とは反応しない。またリンパ腫細胞を移植したスキッドマウスに集積した。
そこで細胞障害性の強い放射性ヨード-131で標識した抗CD-20抗体を用いて、治療に関する動物実験を行った。投与する標識抗体の量に応じて動物に移植した腫瘍の発育を明らかに抑制し、治療効果は顕著であった。一方、米国ではRI標識していない抗CD-20抗体のみの投与でも悪性リンパ腫の治療に臨床的に有用なことが明らかとなった。そこで抗CD-20抗体のみを用いた実験を行ったところ、動物実験でも有意な腫瘍抑制効果が見られた。
本実験は抗CD-20抗体による悪性リンパ腫治療の基礎研究としてのみならず、その作用機序の解明にも有用なモデルである。

研究成果

• [文献書誌] Sakahara,H.: "Anti-murine antibody response to mouse monoclonal antibodies in cancer patients." Jpn J Cancer Res. 88. 895-899 (1997)
• [文献書誌] Nakai,T.: "An in vitro 1H-MRS model of oncogene transfection." Acta Radiologica. 38. 1083-1068 (1997)
• [文献書誌] Watanabe,N.: "Direct labeling of macroaggregated albumin with indium-111-chloride using acetate buffer." J Nucl Med. 38. 1590-1592 (1997)
• [文献書誌] Hirano,T.: "Differentiating histologic malignancy of primary brain tumors: Pentavalent technetium-99m-DMSA." J Nucl Med. 38. 20-26 (1997)
• [文献書誌] Stabin,M.G.: "Radiation Dosimetry for indium-111-pentetreotide." J Nucl Med. 38. 1919-1922 (1997)
• [文献書誌] Sato,N.: "Hypophysitis: Endocrinologic and Dynamic MR findings." AJNR am J Neuroradiol. 19. 1-6 (1997)