癌の免疫核医学診断・治療を目的とする腫瘍部位解裂性ヨウ素標準試薬の開発

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557071
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 川井 恵一 宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (30204663)
• 研究分担者: 荒野 泰 千葉大学, 薬学部, 教授 (90151167)
• キーワード: 免疫核医学 / 癌の診断・治療 / 放射性ヨウ素標識試薬 / 腫瘍部位解裂性 / 酸解離性スペーサー / アミンー無水酸結合体 / ヨウ素標識アミノ酸

研究概要

本研究では、高い生体内代謝安定性、尿排泄性を有し、腫瘍細胞への集積性を示す放射性ヨウ素標識化合物を酸性pHで開裂するスペーサーを介する蛋白質標識試薬の開発を目的とする。昨年までに以下の点が確認された。
1.腫瘍集積性ヨウ素標識化合物の探索・・・・高い代謝安定性と尿排泄性を具備する種々のヨウ素標識アミノ酸を合成した。マウスエールリッヒ腹水癌細胞では、ヨウ素標識αーmethyl-L-tyrosine、D-tyrosine等がアミノ酸能動輸送機構への高い親和性を示し、腫瘍細胞へ投与後速やかに高く集積することが判明した。
2.モデル結合体の作成・・・・高い腫瘍集積性を示したヨウ素標識アミノ酸と、結合部位として数種の無水酸と組み合わせたモデル結合体を合成した。これらは反応性の違いはあるものの生成が確認された。得られた結合体の標識は、簡便な操作で短時間に高い標識率と放射化学的純度を示し、本標識試薬の標識条件を確立した。
3.モデル結合体の酸解離性の評価・・・・上記のヨウ素標識モデル結合体を用い、種々のpHにおける解離性を評価した結果、すべての結合体が生理的pHでは安定であった。更に、低pH環境において結合体の解離が進行した。特にアルキル側鎖を有する結合体ではpH感受性が高く、本標識試薬のデザインに有望な結果が得られた。
以上の結果をふまえ、本年度は、以下の項目に関して検討を実施した。
4.標識試薬の合成・・・・モデル結合体による検討をもとに、本標識試薬をデザインした。また、いくつかの反応に関しては予備検討を行った。現在、中間体の機器分析など、検討を継続している。
5.腫瘍集積性ヨウ素標識化合物の評価・新規合成・・・・腫瘍細胞に高く集積したヨウ素標識アミノ酸の尿排泄機序を詳しく検討した。これらの腎における通過機構は同一ではないものの、尿排泄性は既存の腎機能診断薬に匹敵するものであった。更に、これらの知見から特定の腫瘍細胞系における細胞内滞留性の向上を目的とした新規アミノ酸誘導体をデザインし、合成した。

研究成果

• [文献書誌] Naoto Shikano,Keiichi Kawai,et al.: "^<99m>Tc-DTPA accumulation in rat kidney cortex slices:A method to study transport mechanism of renal radiopharmaceuticals."Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 42. 649-651 (1999)
• [文献書誌] Keiichi Kawai,et al.: "What Kind of membrane transport system does3-{^<123>I}iodo-α-methyl-L-tyrosine mediate in kidney cortex?"Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 42. 652-654 (1999)
• [文献書誌] Ryuichi Nishii,Keiichi Kawai,et al.: "Synthesis and preliminary biodistribution of 3-iodo-4-hydroxyphenyl-L-cystein."Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 42. 795-797 (1999)
• [文献書誌] Keiichi Kawai,Yasushi Arano,et al.: "A new approach to retain radioactivity levels of radioiodinated antibodies:A basic study for the chemical design."Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 42. 798-800 (1999)