1998 年度実績報告書

腎疾患の病的機転に関する基礎的検討:病態に基づくインターベンシヨンの可能性の探究

研究課題

研究課題/領域番号	09557088
研究機関	東京大学
研究代表者	奥田俊洋東京大学, 保健管理センター, 助手 (80177170)
研究分担者	深川雅史東京大学, 医学部・附属病院, 医員南学正臣東京大学, 医学部・附属病院, 助手梅津道夫東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (70292935)
キーワード	腎障害 / CD59 / antisense / 内皮細胞障害 / 補体制御蛋白 / 間質障害
研究概要	我々は本年の研究の主題として、主として、従来より行ってきた免疫学的機序による腎障害の研究を更に発展させ、補体調節蛋白の腎障害における防御作用を調べるための研究を中心に解析を進めた。我々はこの目的のために、糸球体上皮細胞に対する特異的な抗体を使用することにより新しい型の糸球体内皮細胞障害の腎炎モデルをすでに作成しているが、そのモデルの解析から、同モデルが補体依存性に血栓形成、腎不全などを引き起こすことを明らかとし、腎炎の病態における補体の重要性を示した。我々の開発した糸球体内皮細胞障害モデルは、以前の我々の検討からC5b-9依存性であることが示されているが、本モデルの糸球体に発現している補体調節蛋白であるCD59をこれに対する抗体の投与によりブロックしたところ、糸球体の障害が悪化することが明らかとなった。このことから本研究により、CD59の糸球体内皮細胞における生体防御作用が証明されたと言える。更に、我々は尿細管における補体調節蛋白役割を調べる為、腎動脈より補体調節蛋白に対するantisense oligodeoxynucleotideを潅流し、その効果を見た。その結果尿細管における補体調節蛋白の発現の抑制とともに蛋白尿に伴って見られる尿細管間質障害の増悪が見られた。これより、尿蛋白中に含まれる補体成分が尿細管管腔側の細胞膜で活性化され障害を引き起こしていることが明らかとなり、それに対して対して尿細管細胞で産生される補体調節蛋白が防御作用を示していることが証明された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Inishi Y,Katoh T,Okuda T et al.: "Modulation of renal hemodynamics by IGF-I is absent in spontaneovsly hypertensive rats" Kidney International. 52. 165-170 (1997)
[文献書誌] Nangaku M.et al.: "Renal microvascular injury induced by antibody to glomerular endothelial cells is mediated by Csb-9" Kidney International. 52. 1570-1578 (1997)
[文献書誌] Nangaku M et al: "A new model of renal microvascular injury" Kidney International. 52. 182-194 (1997)
[文献書誌] Hori Y,Okuda T. et al.: "Anti-latent TGF-β binding protein-1 antibody or synthetic digopeptides inhibit extracellular matriy epression induced by stretch." Kidnen International. 53. 1616-1625 (1998)
[文献書誌] Nangaku,M.: "Complement regulatory proteins in glomerulonephritis" Kidney Int. 54. 1419-1428 (1998)
[文献書誌] Nangaku M.et al: "CD59 protects glomerular endothelial cells from immune mediated thrombotic microangiopathy in rats" J.Am.Soc Nephrol.9. 590-597 (1998)
[文献書誌] Okuda,T et al: "Fluid and electrolyte disorders In Mdeical Diagno-sis and Treatment,1998" Appleton and Lange,Stamford, 824-849 (1998)
[文献書誌] Okuda,T.Kurokawa,K: "Kidney,Physiology and Pathophysiology" Mesangial cell contraction in health and disease(in press),

1998 年度 実績報告書

腎疾患の病的機転に関する基礎的検討:病態に基づくインターベンシヨンの可能性の探究

研究代表者

奥田 俊洋 東京大学, 保健管理センター, 助手 (80177170)

研究成果

[文献書誌] Inishi Y,Katoh T,Okuda T et al.: "Modulation of renal hemodynamics by IGF-I is absent in spontaneovsly hypertensive rats" Kidney International. 52. 165-170 (1997)

[文献書誌] Nangaku M.et al.: "Renal microvascular injury induced by antibody to glomerular endothelial cells is mediated by Csb-9" Kidney International. 52. 1570-1578 (1997)

[文献書誌] Nangaku M et al: "A new model of renal microvascular injury" Kidney International. 52. 182-194 (1997)

[文献書誌] Hori Y,Okuda T. et al.: "Anti-latent TGF-β binding protein-1 antibody or synthetic digopeptides inhibit extracellular matriy epression induced by stretch." Kidnen International. 53. 1616-1625 (1998)

[文献書誌] Nangaku,M.: "Complement regulatory proteins in glomerulonephritis" Kidney Int. 54. 1419-1428 (1998)

[文献書誌] Nangaku M.et al: "CD59 protects glomerular endothelial cells from immune mediated thrombotic microangiopathy in rats" J.Am.Soc Nephrol.9. 590-597 (1998)

[文献書誌] Okuda,T et al: "Fluid and electrolyte disorders In Mdeical Diagno-sis and Treatment,1998" Appleton and Lange,Stamford, 824-849 (1998)

[文献書誌] Okuda,T.Kurokawa,K: "Kidney,Physiology and Pathophysiology" Mesangial cell contraction in health and disease(in press),

1998 年度実績報告書

奥田俊洋東京大学, 保健管理センター, 助手 (80177170)