肝臓外科領域における新たな遺伝子治療法の開発

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557104
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 有井 滋樹 京都大学, 医学研究科, 講師 (50151171)
• 研究分担者: 今村 正之 京都大学, 医学研究所, 教授 (00108995)

研究概要

1.肝に対する遺伝子導入について:HVJリポソームとアデノウィルスベクターについて検討中である。HVJリポゾームの導入効率はLaCZをリポーター遺伝子として観察した場合、その効果はまだ不十分であるが、主として類洞壁細胞に導入された。アデノウィルスベクターでは導入効果は良好でであり、主として肝細胞に導入された。現在homologous recombinationにより、HGF遺伝子、VRGF遺伝子の導入を予定し、研究を進めている。VEGFには冷保存時の類洞内皮傷害に対する保護効果を、HGFには同様の病態における肝細胞及び類洞内皮細胞両者の保護効果を期待している。既に我々の今までの研究により、両分子の効果は確認している。
2.原発性、転移性肝癌に対する遺伝子治療の試み:我々の従来の研究により肝転移における血管新生因子の重要性を明らかにした。本研究では、VEGFの受容体flt-lのsoluble formの作成を試みている。その他にもいくつかの血管新生阻害分子の遺伝子導入も試みている。ワクチン療法として癌細胞及び樹状突起細胞に対するIL-12遺伝子導入を試みている。さらには、P53-mutantにのみ、HSV-TK gene系が発現する方法を考察し研究を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Masaharu Furutani: "Decreased expression and rare mutation of the CIP/WAF 1 gone in humon hepatocellular carcinoma" Cancer Letter. 111. 191-197 (1997)
• [文献書誌] Toshiya Kawaguchi: "Expression of FAS-estrogen recepton fusion protein induces cell deall in pancreatic cancer cell lines" Cancer Letter. 116. 53-59 (1997)
• [文献書誌] Mototaka Niwano: "Amelioration of sinusoidal endothelial cell damage by kupffer cell blokade during cold preservation of rat liver" J.Surg.Res.72. 36-48 (1997)
• [文献書誌] Shigeki Uchida: "In esophageal squamous carcinoma vascular endothelial grewth factor is associated with P53 mutation" Brit.J.Ca.(in press).
• [文献書誌] Mototaka Niwano: "The inhibition of tumor growth and microvascular angiogenesis by the potent angiogenesis inhibitor,TNP-470 in rats" Surgery Today. (in press).
• [文献書誌] Toshimi Kaido: "Continecus HGF supphy from HGF-expressing fibroblats transplanted into splcen prevents co14-induced acute liver injury in rats" B.B.R.C. 218. 1-5 (1996)