| 研究課題/領域番号 |
09557129
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 教授 (40004642)
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| 研究分担者 |
松田 幸久 秋田大学, 医学部, 助教授 (50157327)
鈴木 敏夫 秋田大学, 医学部, 教授 (20108559)
増田 弘毅 秋田大学, 医学部, 教授 (60103462)
三浦 直行 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)
佐々木 隆聖 秋田大学, 医学部, 助手 (90292375)
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| 研究期間 (年度) |
1997 – 1999
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| キーワード | 血管増生因子 / 泌尿器癌 / VEGF / bFGF / ELISA / 血管新生 |
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| 研究概要 |
腎細胞癌と膀胱癌を対象として腫瘍血管の新生と血管新生因子の関連について検討した。腎細胞癌では6割にVEGF(とくにVEGF_<121>VEGF_<165>)遺伝子の発現高進が認められ、その発現程度は腫瘍内微少血管密度と有意な相関を示した。VEFG蛋白のN末端のオリゴベプチドでウサギを免疫し、抗VEGF血清を作成し免疫組織染色を行った。VEGFは腎細胞癌の胞体に陽性であった。同様に膀胱癌では4割が正常膀胱粘膜と比較して高度のVEGF遺伝子発現をした。また、蛋白レベルではVEGFは膀胱癌細胞に強く発現することが示された。
これらの腫瘍では受容体遺伝子もVEGFと相関して高発現しており、パラクライン機構による血管の新生が惹起されていると考えられた。
多様なVEGF関連遺伝子(VEGF-A,B,C,D)ならびにそれらの受容体遺伝子があいついでクローニングされたので、腎細胞癌におけるこれらの遺伝子の発現を検索した。その結果、腎細胞癌ではVEGF-Aと受容体(VEGFR-1とVEGFR-2)が血管新生に重要な役割を果たし、VEGF-BとCの関与は小さいとみなされた。
これらの結果を基に血清VEGF濃度を腎細胞癌患者と非坦癌健常コントロールで比較した。その結果、血清VEGF濃度は腎細胞癌患者で有意に高値を示すことが明らかになった。また、術後は術前に比較して有意に血清VEGF濃度の低下が認められた。血清VEGFは腫瘍容積、転移、ならびに腫瘍進展に有意に相関した。ROC解析の結果から血清VEGFのカットオフ値を100pg/mlに設定すると感度と特異度はそれぞれ80.0%と72.5%となった。これらの結果から腎細胞癌はVEGFを血中に遊離し、血清VEGFは腎細胞の悪性度の指標になると考えられた。
以上の成績は腎細胞癌の診断と治療を目的とした抗血管新生因子抗体の開発のための基礎的資料となるものと考えられる。
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