植物由来生理活性環状ペプチド類の開発研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09557184
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 竹谷 孝一 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (20120149)
• 研究分担者: 森田 博史 北海道大学, 薬学部, 助教授 (70220069) ; 一柳 幸生 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80218726)
• キーワード: 抗腫瘍活性 / 環状ペプチド / 茜草根 / シス固定化 / コンホメーション解析 / Rubia cordifolia / Linum usitatissium / Annona squamosa

研究概要

茜草根(Rubia cordifoliaの根)より得られた抗腫瘍活性環状ヘキサペプチドRA-VIIは臨床試験において,有効域と毒性域との接近,水溶性改善,活性コンホメーションの解明などを主目的に研究を進めていった.RA-VIIは溶液中において2-3種の安定な配座異性体の混合物としてするが,そのうち存在比率の高い2種はAla-2,Tyr-3残基間のN-メチルアミド結合のトランス,シス配置の相違基づくことを明らかにし,トランス配置の主配座異性体は活性を発現することを明らかにしてきたが,シス配置の配座異性体については不明のままであった.今回,Boc-アミノ酸のチオノニトロベンゾトリアゾール体とジペプチドを反応させて得たチオノトリペプチドを酢酸第二水銀存在下,N-ホルミルヒドラジンを反応させることにより,RA-VIIのAla-2,Tyr-3残基間をシスに固定したタイプのモデル化合物を合成することができた.本化合物はBoc-アミノ酸の縮合によりテトラペプチドにされ,NMR,X-線解析などのコンホメーション解析によりRA-VIIのシス配置の配座異性体と類似のコンホメーションを有していることを確かめることができた.
茜草根以外の新規生理活性ペプチド類の探索研究では亜麻仁Linum usitatissimum種子より得られた新規環状ペプチド類と関連環状ペプチド類の免疫抑制活性データを構築しすることができた.その他,植物生理活性環状ペプチド類の検索も平行して行ない,新規リード化合物となり得る環状ペプチド類の発見に努めた.

研究成果

• [文献書誌] Takeya,K.: "Cyclolinopeptides B-E,New Cyclic Peptides from Linum"Tetrahedron. 55(4). 967-976 (1999)
• [文献書誌] 竹谷孝一: "高等植物より得られる抗腫瘍活性物質の研究"薬学雑誌. 119(8). 529-583 (1999)
• [文献書誌] El-Gamal,A.A.: "Flaconol Glycosides from Galium sinaicum"Alex.J.Pharm。Sci.. 13(1). 41-47 (1999)
• [文献書誌] Hitotsuyanagi,Y.: "Synthesis of (-)-4-Aza-deoxypodophyllotoxin from (-)-Podophy"Tetrahedron Lett.. 40(51). 9107-9110 (1999)
• [文献書誌] Morita,H.: "Cyclospuamosins A-G,Cyclic Peptides from the Seeds of Annona"Tetrahedron. 55(24). 7509-7518 (1999)
• [文献書誌] Haraguchi,M.: "Polyhydroxylated Steroidal Sapogenin and Saponin from the Leaves of Cestrum sendtenerianum"Chem.Pharm.Bull.. 47(4). 582-584 (1999)