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Gaucher病や異染性白質ジストロフィーはリソゾーム酵素の欠損により生じる常染色体劣勢遺伝の先天性代謝異常症です。現在、早期の同種骨髄移植がある程度病状の進行を遅らせると言われているが、未だ治療法が確立されていない。これまでに骨髄移植の有効性を考慮し造血幹細胞を標的としたレトロウィルスベクターを用いた遺伝子導入法とその至適条件を検討した。さらに別のアプローチとして免疫学的にも幼弱であり同種移植により急性拒絶反応を惹起しない組織であるヒト羊膜細胞に着目し、ヒト羊膜細胞に治療用遺伝子を導入し(遺伝子治療)、欠損酵素の産生能を高めた細胞を同種移植する(細胞移植治療)方法を検討した。本年度は有効な遺伝子治療の実現に向け、神経系細胞への安定した遺伝子導入が可能と考えられるアデノ随伴ウィルス(AAV)ベクターを用いて先天性代謝異常症の神経症状に対する遺伝子治療の確立を試みた。我々は治療用遺伝子としてASAcDNAを、マーカー遺伝子としてEGFPcDNAを有するAAVベクタープラスミドを作製した。このベクターがMLD患者由来の皮膚線維芽細胞へも導入が可能であることを確認した。さらにモデルマウスであるMLDノックアウトマウス脳内に注入しASAの発現を確認した。
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