神経内分泌機能の分化に対するステロイドホルモン受容体ニュウロンの役割

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09640799
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 林 しん治 (財)東京都神経科学総合研究所, 解剖発生学研究部門, 参事研究員 (20076996)
• 研究分担者: 折笠 千登世 日本医科大学, 医学部・第1生理学, 助手 (20270671) ; 林 洋 (財)東京都神経科学総合研究所, 解剖発生学研究部門, 主事研究員 (20291940)
• キーワード: エストロゲン受容体 / アンドロゲン受容体 / 芳香化酵素 / 免疫組織化学 / RT-PCR / 遺伝子発現 / 視床下部 / 海馬

研究概要

神経系の発生・発達に伴うエストロゲン受容体など、ステロイドホルモン受容体の関与について検討した。われわれはすでに、免疫組織化学(IHC)、インシチュウハイブリダイゼーション組織化学(ISHH)および逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応法(RT-PCR)によって、エストロゲン受容体(ER)がラット脳内の視束前野、視床下部諸核、扁桃体等に検出されることを明らかにしていたが、さらにIHCによって、ついでISHHによって、海馬の歯状回多形細胞層および海馬角顆粒層に散在的に分布していることを明らかにした。海馬におけるエストロゲン受容体の分布に明瞭な性差は存在しないことを見た。さらに、視床下部の尾側に位置する腹側乳頭核にはアンドロゲン受容体が選択的に存在し、アンドロゲン投与によってその免疫染色性が高まることを確認した。この位置にはエストロゲン受容体は検出できないこと、またアンドロゲンをエストロゲンに転換する酵素であるアロマターゼが検出されなかったことから、アンドロゲンによる直接的な効果が想定された。腹側乳頭核内のアンドロゲン受容体のIHCの結果とISHHの結果との間に矛盾が存在する可能性については検討中である。
最近になって報告された新しい種類のエストロゲン受容体である、ER-betaの脳内における発現をIHCとISHHの二つの手法を用いて解析を行った。ER-betaを認識する市販の抗体を用いたIHCの結果は、抗体によって一定せず満足のいく結果では無かった。したがってわれわれ独自で抗体を作製する必要があることになり、作製に着手した。一方、ISHHの結果はかなり明瞭であり、手法的には確立したと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] 林しん治: "エストロゲン・アンドロゲン受容体の一過性発現と脳発育" 神経研究の進歩. 42(4). 577-587 (1998)
• [文献書誌] 折笠千登世・林しん治: "神経内分泌の観点から見たエストロゲン受容体研究の課題" ヒューマンサイエンス. 10(2). 48-56 (1998)
• [文献書誌] Yokosuka,M.,et al.: "Colocalization of androgen receptor and nitric oxide synthase in the ventral premammillary nucleus of the newborn rats: An immunohistochemical study." Dev.Brain Res.99. 226-233 (1997)
• [文献書誌] 林しん治: "内分泌撹乱物質(いわゆる環境ホルモン)と神経科学" 日本比較内分泌学会ニュース. 91. 9-14 (1998)
• [文献書誌] Yang,Y.,et.al.: "Immunocytochemical analysis of sex differences in calcitonin gene-related peptide in the rat dorsal root ganglion, with special reference to estrogen and its receptor." Brain Res. 791. 35-42 (1998)
• [文献書誌] Alves,S.,et al.,: "Immunocytochemical localization of nuclear estrogen receptors and progesterone receptors within the rat dorsal raphe nucleus." J Comp Neurol. 391. 322-334 (1998)
• [文献書誌] 折笠千登世 他: "発育期ラット海馬におけるα型エストロゲン受容体の発現" 性差医学. (未定). (1999)