血管内皮細胞増殖因子(VEGF)発現と肝類洞内皮細胞再生に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09660310
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 木村 和弘 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (30192561)
• キーワード: VEGF / 肝再生 / 肝類洞内皮細胞 / 臓器相関

研究概要

肝臓は旺盛な再生力を持ち、例えばラット肝臓を70%部分切除しても5日後にはほぼ元の大きさに戻る。このとき肝実質細胞のみならず非実質細胞が再生することが肝機能回復に重要である。本研究では、特に類洞内皮細胞の再生に必須と考えられる血管内皮細胞増殖因子(VEGF-AおよびVEGF-B)の肝臓および他の臓器での発現と肝再生時の変動についてノーザンブロッティング法で調べた。VEGF-Aの発現は再生肝において類洞内皮細胞の増殖(術後96時間がピーク)に先立って72時間目より増加した。しかし、VEGF-Aの発現は偽手術群において手術後、直に増加し、その発現量はコントロールの3〜4倍に達し、術後168時間まで高いレベルを維持した。肝臓でのVEGF-Bの発現は肝切除群、偽手術群で変化は見られなかった。一方、他の臓器について調べたところ、VEGF-Aの発現は肝切除後24時間で脾臓と腎臓で2倍程度に増加し、正常状態で発現量の多い肺や心臓と小腸では変化は見られなかった。VEGF-Bの発現は肝切除群では心臓、肺、小腸、脾臓、腎臓と試した全ての臓器で増加が見られた。このうち肺のVEGF-Bの変動は偽手術群でも見られたが、他の臓器の変動は肝切除群に特有であり、その変動のピークは術後6〜24時間であった。以上の結果より、肝再生時の類洞内皮細胞の増殖には肝臓由来のVEGF-Aに加え、脾臓と腎臓で産生されるVEGF-Aおよび肝臓以外のの臓器で産生されるVEGF-Bが関与する可能性が示唆された。また、偽手術群の肝臓でVEGF-Aの発現が増加することはVEGF-Aが急性相蛋白として機能する可能性が見いだされた。

研究成果

• [文献書誌] Kitamura,H., et al.: "Immobilization stress increases hepatic IL-6 expression in mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 707-711 (1997)
• [文献書誌] Sidhu,A., et al.: "Molecular and stractural differences between rat brain D-1 and renal DA-1 dopamine receptors." Neurosci.Res.29. 1-8 (1997)
• [文献書誌] Sela,S., et al.: "Dysfunctional D1A receptor/G protein coupling in proximal tubules of spontaneously hypertensive rats is not due to abnormal G proteins." J.Hypertension.15. 259-267 (1997)
• [文献書誌] Sidhu,A., and K.Kimura.: "A novel regulation of expression of the α-subunit of the G stimulatory protein,Gsα,by dopamine via D-1 dopamine receptors." J.Neurochem.68. 187-194 (1997)
• [文献書誌] Kimura,K., et al.: "Modulation of platelet activating factor induced glycogenolysis in the perfused rat liver after administration of endotoxin in vivo." J.Biochem.123. 143-150 (1998)
• [文献書誌] Kimura,K., et al.: "Endotoxin modulates arachidonic acid-induced glycogenolysis in the perfused rat liver." Horm.Metab.Res.(印刷中). (1998)