| 研究課題/領域番号 |
09670085
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
吉岡 充弘 北海道大学, 医学部, 教授 (40182729)
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| 研究分担者 |
永島 雅文 北海道大学, 医学部, 講師 (40241319)
松本 真知子 北海道大学, 医学部, 助手 (70229574)
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| キーワード | セロトニン / ドパミン / ノルアドレナリン / ヘテロレセプター / オートレセプター |
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| 研究概要 |
セロトニン(5-HT)などのモノアミン作動性神経は放散的、かつ広館囲に分布しており、異種受容体(ヘテロレセプター)を介する、相互の調節機構の在在が知られている。モノアミン作動性神経のなかで、5-HT作動性神経が系統発生学的に最も古く、原生動物からその存在が確認されている。したがって、この5-HT作動性神経系に異種のモノアミンを伝達物質とする調節系が進化の過程で参入したとすると、5-HT神経終末部に新たなシナプスを形成するとする仮説が成り立つ。では、このようなモノアミン作動性神経間の形態形成ならびに機能構築はいつどのようにしてなされるのだろうがか。系統発生学的事実より、5-HT作動性神経の伝達物質遊離調節機構として、ドパミン(DA)およびノルアドレナリン(NA)作動性神経がどのような順序でシナプスを形成していくのか、また神経はどのようにな機能をゆうしているのか明らかにすることを目的とした。
NA受容体による5-HT遊離調節機構が存在する海馬において、α2受容体の受容体蛋白のmRNAは5-HTの最大の神経核である背側縫線核にその発現が認められた。これは5-HT作動性神経終末にα受容体が発現することを遺伝子レベルで明らかにしたものである。したがって、機能的にその存在が示唆されていた5-HT作動性神経終末のα受容体を介する5-HT遊離調節機構の存在を裏付けるものである。おそらく、α受容体蛋白遺伝子はNAという神経伝達物質を獲得した後に5-HT作動性神経を獲得したと考えられた。また、皮質前頭前野におけるDA遊離調節機構に5-HT6受容体および5-HT1B受容体を介するシステムが存在することを明らかにした。
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