ヒト・ケモカイン遺伝子ファミリーの形成機構

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 09670135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 野見山 尚之 熊本大学, 医学部, 講師 (00156225)
• 研究分担者: 三浦 洌 熊本大学, 医学部, 教授 (70093466) ; 棚瀬 純男 熊本大学, 医学部, 助教授 (20112401)
• 研究期間 (年度): 1997 – 1998
• キーワード: ケモカイン / LARC / SLC / ELC / PARC / fractalkine / DNA重複 / 染色体17番 / EST

研究概要

ケモカイン・ファミリーは炎症、ウイルス感染および細胞増殖に関与する一群のサイトカインからなり、ヒトでは我々が最近クローニングしたものも含めて現在までに約40種のメンバーが報告されている。我々はESTから見出したCCケモカインLARC(liver and activation-regulated chemokine), SLC(secondary lymphoid tissue chemokine), ELC(EBIl-ligand chemokine),PARC(pulmonary and activation-regulated chemokine)、LEC(liver-expressed chemokine)およびCX3CケモカインfractalkineのcDNAをクローニングし、それらの遺伝子のマッピングを行った.その結果、従来の17番染色体に存在し、主に単球に対して遊走活性を示すCCケモカインとは異なってリンパ球や樹状細胞に対して作用するCCケモカインは主に17番以外の染色体に存在することが明らかとなった.また17番染色体上のPARCの遺伝子構造を調べるとMIP-1α-likeな配列2個が融合して形成されたと考えられる構造をしていた.またPARCのマウス遺伝子は存在せず、ヒトと齧歯類が分岐した後に、PARC遺伝子が形成されたと考えられた.以上からCCケモカイン遺伝子は17番上で恐らくMIP-1α遺伝子領域を中心に重複機構で形成されたと思われる.特に17番以外に存在するCCケモカイン遺伝子は進化的に古い時代に重複し、他の染色体に転移していったものと考えられ、またPARCなどごく最近形成されたと考えられる遺伝子はしたがって17番の大遺伝子クラスター内に見出されるのであろう.

研究成果

• [文献書誌] H. Nomiyama et al.: "The human CC chemokine TECK(SCYA25)maps to chromosome 19p13.2" Genomics. 51(2). 311-312 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H. Nomiyama et al.: "Human chemokines fractalkine(SCYD1), MDC(SCYA22) and TARC(SCYA17) are clustered on chromosome 16q13" Cytogenet. Cell. Genet.81(1). 10-11 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] R. Yoshida et al.: "EBI-ligand chemokine(ELC)attracts a broad spectrum of lymphocytes: Activated T cells strongly upregulate CCR7 and efficiently migrate toward ELC" Int. Immunol.10(7). 901-910 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M. Nagira et al.: "A lymphocyte-specific CC chemokine, secondary lymphoid tissue chemokine(SLC), is a highly efficient chemoattractant for B cells and activated T cells" Eur. J. Immunol.28(5). 1516-1523 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H. Nomiyama et al.: "Assignment of the human CC chemokine MPIF-2/eotaxin-2(SCYA24)to chromosome 7q11.23" Genomics. 49(2). 339-340 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K. Shoudai et al.: "Isolation of cDNA encoding a novel human CC chemokine NCC-4/LEC" Biochim. Biophys. Acta. 1396(3). 273-277 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T. Imai et al.: "Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion" Cell. 91(4). 521-530 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H. Nomiyama et al.: "Assignment of the human CC chemokine gene TARC(SCYA17)to chromosome 16q13" Genomics. 40(1). 211-213 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K. Hieshima et al.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine PARC which is most homologous to MIP-1α/LD78α but chemotactic only for lymphocytes" J. Immunol.159(3). 1140-1149 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M. Nagira et al.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine Secondary Lymphoid-tissue Chemokine that is a potent chemoattractant for lymphocytes and mapped to chromosome 9p13" J. Biol. Chem.272(31). 19518-19524 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] M. Baba et al.: "Identification of CCR6, the specific receptor for a novel lymphocyte-directed CC chemokine LARC" J. Biol. Chem.272(23). 14893-14898 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] R. Yoshida et al.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine EBI1-ligand chemokine that is a specific functional ligand for EBI1, CCR7" J. Biol. Chem.272(21). 13803-13809 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T, Kukita et al.: "Macrophage inflammatory protein-1α(LD78α)expressed in human bone marrow:its role in regulation of hematopoiesis and osteoclast recruitment" Lab. Invest.76(3). 399-406 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K. Ishizuka et al.: "Expression and distribution of CC chemokine macrophage inflammatory protein-1α/LD78 in the human brain" NeuroReport. 8(5). 1215-1218 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] E. Van Coillie et al.: "Human monocyte chemotactic protein-2(MCP-2):cDNA cloning and regulated expression of mRNA in mesenchymal cells" Biochem. Biophys. Res. Commn.231(3). 726-730 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K. Hieshima et al.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine Liver and Activation-regulated Chemokine(LARC)expressed in liver:chemotactic activity for lymphocytes and gene localization on chromosome 2" J. Biol. Chem.272(9). 5846-5853 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] K. Murakami et al.: "Structural and functional analysis of the promoter region of the human MCP-3 gene: transactivation of expression by novel recognition sequences adjacent to the transcription initiation site" DNA Cell Biol.16(2). 173-183 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] E. Van Coillie et al.: "The human MCP-2 gene(SCYA8):cloning, sequence analysis, tissue-expression and assignment to the C-C chemokine gene contig on chromosome 17q11.2" Genomics. 40(2). 323-331 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] O. Yoshie et al.: "Novel lymphocytes-specific CC chemokines and their receptors" J. Leukc. Biol. 62(5). 634-644 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nomiyama, H., Amano, K., Kusuda, J., Imai, T., Miura, R., Yoshie, O.and Matsuda, Y.: "The human CC chemokine TECK (SCYA25) maps to chromosome 19p13.2" Genomics. 51 (2). 311-312 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nomiyama, H., Imai, T., Kusuda, T., Miura, R., Callen, D.F.and Yoshie, O.: "Human chemokines fractalkine (SCYA22) and TARC (SCYA17) are clustered on chromosome 16q13" Cytogenet.Cell Genet.81 (1). 10-11 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshida, R., Nagira, M., Imai, T., Baba, M., Takagi, S., Tabira, Y., Akagi, J., Nomiyama, H., and Yoshie, O.: "EBII-ligand chemokine (ELC) attracts a broad spectrum of lymphocytes : Activated T cells strongly upregulate CCR7 and efficiently migrate toward ELC" Int.Immunol.10 (7). 901-910 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nagira, M., Imai, T., Yoshida, R., Takagi, S., Iwasaki, M., Baba, M., Tabira, Y., Akagi, J., Nomiyama, H., and Yoshie, O.: "A lymphocyte-specific CC chemokine, secondary lymphoid tissue chemokine (SLC), is a highly efficient chemoattractant for B cells and activated T cells" Eur.J.Immunol.28 (5). 1516-1523 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nomiyama, H., Osborne, L.R., Imai, T., Kusuda, J., Miura, R., Tsui, L.-C.and Yoshie, O.: "Assignment of the human CC chemokine MPIF-2/eotaxin-2 (SCYA24) to chromosome 7q11.23" Genomics. 49 (2). 339-340 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shoudai, K., Hieshima, K., Fukuda, S., Iio, M., Miura, R., Imai, T., Yoshie, O.and Nomiyama, H.: "Isolation of cDNA encoding a novel human CC chemokine NCC-4/LEC" Biochim.Biophys.Acta.1396 (3). 273-277 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Imai, T., Hieshima, K., Haskell, C., Baba, M., Nagira, M., Nishimura, M., Kakizaki, M., Takagi, S., Nomiyama, H., Shall, T.J.and Yoshie, O.: "Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion" Cell. 91 (4). 521-530 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nomiyama, H., Imai, T., Kusuda, J., Miura, R., Callen, D.F.and Yoshie, O.: "Assignment of the human CC chemokine gene TARC (SCYA17) to chromosome 16q13" Genomics. 40 (1). 211-213 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hieshima, K., Imai, T., Shoudai, K., Ishizuka, K., Nakagawa, T., Takeya, M., Sakaki, Y., Takatsuki, K., Miura, R., Opdenakker, G., Van Damme, J., Yoshie, O.and Nomiyama, H.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine PARC which is most homologous to MIP-1alpha/LD78alpha but chemotactic only for lymphocytes" J.Immunol.159 (3). 1140-1149 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nagira, M., Imai, T., Hieshima, K., Kusuda, J., Ridanpaa, M., Takagi, S., Nishimura, M., Kakizaki, M., Nomiyama, H.and Yoshie, O.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine Secondary Lymphoid-tissue Chemokine that is a potent chemoattractant for lymphocytes and mapped to chromosome 9P13" J.Biol.Chem.272 (31). 19518-19524 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Baba, M., Imai, T., Nishimura, M., Kakizaki, M., Takagi, S., Hieshima, K., Nomiyama, H.and Yoshie, O.: "Identification of CCR6, the specific receptor for a novel lymphocyte-directed CC chemokine LARC" J.Biol.Chem.272 (23). 14893-14898 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshida, R., Imai, T., Hieshima, K., Kusuda, J., Baba, M., Kitaura, M., Nishimura, M., Kakizaki, M., Nomiyama, H.and Yoshie, O.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine EBI1-ligand chemokine that is a specific functional ligand for EBI1, CCR7" J.Biol.Chem.272 (21). 13803-13809 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kukita, T., Nomiyama, H., Ohmoto, Y., Shuto, T., Hotokebuchi, T., Sugioka, Y., Miura, R.and Iijima, T.: "Macrophage inflammatory protein-1alpha (LD78alpha) expressed in human bone marrow : Its role in regulation of hematopoiesis and osteoclast recruitment" Lab.Invest.76 (3). 399-406 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishizuka, K., Igata-Yi, R., Kimura, T., Hieshima, K., Kukita, T., Kin, Y., Misumi, Y., Yamamoto, M., Nomiyama, H., Miura, R., Takamatsu, J., Katsuragi, S.and Miyakawa, T.: "Expression and distribution of CC chemokine macrophage inflammatory protein-1alpha./LD78 in the human brain" NeuroReport. 8 (5). 1215-1218 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Van Coillie, E., Froyen, G., Nomiyama, H., Miura, R., Fiten, P., J.-P.Lenaerts, Van Damme, J.and Opdenakker, G.: "Human monocyte chemotactic protein-2 (MCP-29) : cDNA cloning and regulated expression of mRNA in mesenchymal cells" Biochem.Biophys.Res.Commn.231 (3). 726-730 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hieshima, K., Imai, T., Opdenakker, G., Van Damme, J., Kusuda, J., Tei, H., Sakai, Y., Takatsuki, K., Miura, R., Yoshie, O.and Nomiyama, H.: "Molecular cloning of a novel human CC chemokine Liver and Activation-regulated Chemokine (LARC) expressed in liver : chemotactic activity for lymphocytes and gene localization on chromosome 2" J.Biol.Chem.272 (9). 5846-5853 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Murakami, K., Nomiyama, H., Miura R., Follens, A., Fiten, P., Van Coillie, E., Van Damme, J.and Opdenakker, G.: "Structural and functional analysis of the promoter region of the human MCP-3 gene : transactivation of expression by novel recognition sequences adjacent to the transcription initiation site" DNA Cell Biol.16 (2). 173-183 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Van Coillie, E., Fiten, P., Nomiyama, H., Sakaki, Y., Miura, R., Yoshie, O., Van Damme, J.and Opdenakker, G.: "The human MCP-2 gene (SCYA8) : cloning, sequence analysis, tissue-expression and assignment to the C-C chemokine gene contig on chromosome 17q11.2" Genomics. 40 (2). 323-331 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshie, O., Imai, T.and Nomiyama, H.: "Novel lymphocytes-specific CC chemokines and their receptors" J.Leukc.Biol.62 (5). 634-644 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より