| 研究概要 |
肝様腺癌をモデルとした胃癌の分化の方向決定機序とその生物学的・臨床病理学的意義について検討を行ってきた。胃の肝様腺癌は通常胃癌と同様の管状腺癌を基盤としながら、それに加えて肝細胞癌と類似した部分をもつ原発胃癌であることはこれまでの我々の研究で明らかにされていたが、本研究においてその生物学的・臨床病理学的な意義について研究が深められた。すなわち静脈に腫瘍塞栓を形成し芋虫状の肉眼所見を呈する程血管親和性が高度であり、肝細胞癌に匹敵する生物学的挙動を示すことが確認された。肝様腺癌の肝細胞性については新鮮材料によりアルブミンのmRNAの大量の産生やAFP,transferrin mRNAの特異的な発現が今回確認された。さらに肺に発生した肝様腺癌においてその発生に肝細胞特異的転写因子hepatocyte nuclear factor-4(HNF-4)の特異的発現が関与することが示された。HNF-4の特異的発現は胃などのその他の臓器原発の肝様腺癌では見られなかった。このため、肝様腺癌の発生には臓器特異的な発生機構が存在することが初めて示された。また今回の我々のデータでは胃の肝様腺癌には第4染色体長腕(D4S395)のある部分のloss of heterozygosity(LOH)が比較的多く見られ、肝細胞癌の発生と類似した癌抑制遺伝子の障害が想定されることがあわせて示された。
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