遺伝子異常からみた表面型大腸がんの発育進展

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 09670201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 独協医科大学
• 研究代表者: 藤盛 孝博 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30095385)
• 研究分担者: 小野 祐子 獨協医科大学, 医学部, 講師 (90254961) ; 平林 かおる 獨協医科大学, 医学部, 講師 (50189859)
• キーワード: 表面型大腸がん / 実体顕微鏡観察 / K-ras / P53 / DCC / NF1 / DOP-PCR

研究概要

これまでの表面型大腸がんに関する検討で,実体顕微鏡観察によりH型(蜂の巣様)構造が認められ,病理組織学的には正常腺管と類似した単一管状腺管の密な増生をみることを発表してきた.遺伝子工学的には,micro-dissectionを用いたPCR-RFLP法,ドットハイブリダイゼーション法にて,表面型大腸腫瘍ではK-rasの変異が極端に低率であることを見出した.免疫組織学的には,浸潤癌における変異型P53は表面型・隆起型ともに陽性頻度が同程度であった.転移関連因子と考えられているDCCのコドン201多型性の検討では,進行癌と表面型癌で20^<Gly>型の頻度が高いことを示した.なお,ホルマリン固定材料からのDNA抽出など形態保存に配慮した研究方法には以前より取り組み,形態学的な見地から遺伝子検索を行っているが,本年度においては,全ゲノムを均一に増幅するDOP-PCR法を用いたDNA解析を開始し,剖検材料である胎児腎におけるangiotensin converting enzyme多型性の検出を可能にしており,今後は染色体解析への応用を試みたい.また,K-rasの活性化を負の方向に制御するがん抑制遺伝子NF1についてもRT-PCRを行い,進行大腸がんにおけるmRNAの発現量を検討中である.

研究成果

• [文献書誌] Minami R, Fujimori T, et al.: "Codon 201Arg/Gly polymorphism of DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma) gene in flat-and polypoid-type colorectal tumors." Digestive Disease and Sciences. 42・12. 2446-2452 (1997)
• [文献書誌] 冨田茂樹, 藤盛孝博, 他.: "大腸癌でのCGH法をもちいた転移・浸潤関与遺伝子スクリーニング." 消化器癌の発生と進展.9・1. 417-420 (1997)
• [文献書誌] 大塚誉子, 藤盛孝博, 他.: "20mm以下の進行大腸癌の粘膜内増殖様式とK-ras点突然変異とP53の免疫組織学的検討." Gastroenterological Endoscopy. 39・4. 779-785 (1997)
• [文献書誌] 平林かおる, 藤盛孝博, 他.: "Helicobactor pylori感染と分化型腺癌." G.I.Research.5・5. 556-561 (1997)
• [文献書誌] 佐野 寧, 藤盛孝博, 他.: "大腸腫瘍の表面構造の解析:臨床にもたらすもの." 診断と治療.85・6. 880-884 (1997)
• [文献書誌] 佐野 寧, 藤盛孝博, 他.: "最新内科学大系・プログレス8." 中山書店,東京., 383 (1997)
• [文献書誌] 小野祐子, 藤盛孝博, 他.: "大腸癌:早期診断のためのアプローチ." 医薬ジャーナル,大阪., 245 (1997)