| 研究概要 |
エンドセリン(ET)受容体の分布、機能について、定量的受容体オートラジオグラフィ法、in situ hybridization法、免疫組織化学法による画像解析システムを用いて検討し、以下の結果を得た。
(1) ラット脳におけるET_A,ET_B受容体のリガンド結合活性部位(機能的受容体タンパク)は、三つの領域に分類された:1)脳室周囲器官、下垂体前・後葉など、ET_AとET_B受容体が共存する領域、2)下垂体Rathke嚢など、ET_A受容体が単独で存在する領域、3)嗅球外叢状層、小脳Purkinje細胞層など、ET_B受容体が単独で存在する領域であった。
(2) 脳幹部でのET_A受容体タンパクは最後野、弧束核、迷走神経背側核に存在するが、ET_A mRNAは最後野に限局して発現していたことから、最後野から弧束核、迷走神経背側核に投射するET_Aニューロンの存在がうかがわれた。一方、ET_B受容体タンパクとET_BmRNAの分布は一致しており、主に、グリア細胞に発現していた。
(3) ラット下垂体前葉では、ET_A antagonistであるBQ-123の存在下でのみ、ET-1はET_B受容体に結合可能であり、ET_AとET_B受容体の間の共同作用機構がET-1の認識において機能しているかもしれない。
(4) アストロサイトはET_B受容体を発現しており、神経細胞死後の修復過程でアストロサイトがET_B受容体によって活性されている可能性がうかがわれた。
(5) ラット腹腔内マクロファージにはET_B受容体が発現しているが、ET_A受容体は発現していなかった。
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